Гомоцистеин в крови¶

Гомоцистеин — это серосодержащая аминокислота, которая образуется в организме человека в ходе метаболизма метионина (незаменимой аминокислоты, поступающей с пищей). В крови здорового человека гомоцистеин присутствует в небольших количествах, а его избыток в норме утилизируется и превращается в цистеин или возвращается в метионин. Повышенный уровень гомоцистеина в крови (гипергомоцистеинемия) рассматривается как фактор риска сердечно-сосудистых заболеваний, тромбозов и ряда других патологий.

¶Образование и обмен гомоцистеина

Гомоцистеин не поступает с пищей в значимых количествах — он синтезируется внутри клеток. Исходным веществом служит метионин, который человек получает из белковых продуктов: мяса, рыбы, молока, яиц, бобовых. В ходе биохимических реакций метионин теряет метильную группу и превращается в S-аденозилметионин (SAM) — главный донор метильных групп в организме. После отдачи метильной группы SAM становится S-аденозилгомоцистеином, который гидролизуется с образованием гомоцистеина.

Дальше гомоцистеин вступает в один из двух путей дальнейшего обмена:

• Реметилирование — возврат в метионин. Реакция катализируется ферментом синтазой метионина с участием фолиевой кислоты (в виде 5-метилтетрагидрофолата) и витамина B12 в форме метилкобаламина.
• Транссульфурация — переход в цистатион и далее в цистеин. Ключевой фермент этого пути — цистатионин-β-синтаза, для работы которой необходим пиридоксаль-5-фосфат (активная форма витамина B6).

Нарушение любого из этих путей приводит к накоплению гомоцистеина в крови и тканях.

¶Нормы и анализ крови

Уровень гомоцистеина определяется в венозной крови (плазме или сыворотке). Анализ назначают при подозрении на наследственные нарушения обмена аминокислот, при обследовании пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями, при планировании беременности и в ряде других случаев.

Ориентировочные референсные значения (мкмоль/л):

Разные лаборатории могут использовать собственные референсные диапазоны, поэтому интерпретацию результата проводит врач.

¶Причины повышения

Умеренная гипергомоцистеинемия встречается довольно часто. К основным причинам относят:

• Дефицит витаминов — фолиевой кислоты, B12 и B6. Это наиболее частая причина приобретённого повышения, особенно у пожилых людей, пациентов с алкоголизмом и людей, злоупотребляющих кофе.
• Наследственные ферментные дефекты — прежде всего мутации гена цистатионин-β-синтазы (гомоцистинурия), а также дефицит метилентетрагидрофолатредуктазы (MTHFR). Тяжёлая гомоцистинурия сопровождается значительно повышенным уровнем гомоцистеина (иногда свыше 100 мкмоль/л) и проявляется уже в детстве.
• Хронические заболевания — почечная недостаточность, гипотиреоз, псориаз.
• Приём лекарств — метотрексата, карбамазепина, фенитоина, оксиба натрия и некоторых других средств.
• Образ жизни — курение, злоупотребление кофе, малоподвижный образ жизни, избыточное потребление мяса.

¶Клиническое значение

Повышенный гомоцистеин повреждает сосудистую стенку: ускоряет развитие атеросклероза, снижает эластичность артерий, усиливает окислительный стресс и провоцирует тромбообразование. Эпидемиологические исследования показывают, что каждые 5 мкмоль/л повышения уровня гомоцистеина ассоциированы с увеличением риска ишемической болезни сердца примерно на 20–30 %, а риск инсульта — на 15–20 %.

При беременности повышенный гомоцистеин связан с повышенным риском преэклампсии, преждевременной отслойки плаценты и тромботических осложнений. Дефицит фолиевой кислоты и связанный с ним подъём гомоцистеина также рассматриваются как фактор риска дефектов нервной трубки у плода.

¶Лечение и коррекция

При приобретённой гипергомоцистеинемии основной метод — восполнение дефицита витаминов группы B. Обычно назначают комбинацию фолиевой кислоты (400–1000 мкг в сутки), витамина B12 и витамина B6. Дополнительно рекомендуют ограничить потребление мяса, отказаться от курения и увеличить физическую активность.

При наследственной гомоцистинурии требуется специальная диета с ограничением метионина, высокие дозы пиридоксина (у части пациентов это даёт эффект) и, при необходимости, приём бетаина — препарата, который обеспечивает альтернативное реметилирование гомоцистеина.

¶Интересные факты

• Термин «гомоцистеин» ввёл в 1932 году американский биохимик Винсент дю Виньо, который впоследствии получил Нобелевскую премию (1955 года) за работы по химии биологически важных соединений, включая метионин и цистеин.
• Связь между повышенным гомоцистеином и атеросклерозом впервые была высказана в 1969 году патологоанатомом Килмером Маккалли, наблюдавшим сосудистые изменения у детей с тяжёлой гомоцистинурией.

¶Источники

• Лекции по биохимии (Суханов, Пивоваров) — метаболизм аминокислот.
• Рекомендации ВОЗ и Европейского общества кардиологов по оценке сердечно-сосудистого риска.
• Клинические лабораторные справочники по референсным значениям гомоцистеина.
• Материалы научных обзоров по гипергомоцистеинемии и сердечно-сосудистым заболеваниям.