Гормон радости — серотонин¶

Серотонин (5-гидрокситриптамин, 5-HT) — биогенный амин, выступающий в роли нейромедиатора и местного гормона; в обиходе часто называется «гормоном радости» или «гормоном счастья» за связь с регуляцией настроения, удовольствия и общего самочувствия. В организме человека около 90 % серотонина синтезируется не в нервной системе, а в желудочно-кишечном тракте, где он участвует в моторике кишечника и секреции. Нейрогуморальная роль серотонина была открыта в 1930-х годах; в 1948 году Раппопорт выделил его из сыворотки крови и назвал «серотонином» (от serum — сыворотка и tonos — тонус).

¶Биохимия и синтез

Серотонин синтезируется из незаменимой аминокислоты триптофана в две стадии: сначала триптофангидроксилаза превращает триптофан в 5-гидрокситриптофан, затем аминокислотдекарбоксилилаза образует серотонин. Ключевым регулятором выступает активность триптофангидроксилазы — фермента, насыщение которого зависит от концентрации триптофана в крови. Триптофан поступает с пищей (мясо, рыба, молочные продукты, орехи, бананы, семена) и конкурирует с другими нейтральными аминокислотами за транспорт через гематоэнцефалический барьер.

Основные депо серотонина в организме — энтерохромаффинные клетки кишечника (около 90 % запаса), тромбоциты (около 8–10 %) и нейроны ядер шва (raphe nuclei) ствола мозга (менее 1 %). Разрушение серотонина осуществляется ферментом моноаминоксидазой (МАО) с образованием 5-гидроксииндолуксусной кислоты, которая выводится с мочой и используется как лабораторный маркер обмена серотонина.

¶Роль в организме

Серотонин выполняет разнообразные физиологические функции:

• Нервная система — регуляция настроения, тревоги, сна (через превращение в мелатонин в эпифизе), когнитивных функций, болевого порога.
• Желудочно-кишечный тракт — стимуляция перистальтики, регуляция секреции, около 95 % серотониновых рецепторов организма сосредоточено именно в кишечнике.
• Сердечно-сосудистая система — агрегация тромбоцитов, сужение и расширение сосудов в зависимости от типа рецептора.
• Эндокринная система — влияние на секрецию пролактина, кортизола, окситоцина.

Семейство серотониновых рецепторов включает не менее 14 подтипов (5-HT1–5-HT7 с подвидами), относящихся к G-белок-связанным рецепторам, за исключением 5-HT3 — ионного канала. Именно разнообразие рецепторов объясняет широту эффектов серотонина: от сужения сосудов (5-HT1B) до рвотного рефлекса (5-HT3 в хеморецепторной триггерной зоне).

¶Серотонин и настроение

Гипотеза о роли серотонина в депрессии — «серотониновая теория депрессии» — возникла в 1960-х годах. Основывалась она на наблюдении, что препараты, снижающие уровень серотонина (резерпин), вызывают депрессивные состояния, а трициклические антидепрессанты, повышающие его доступность в синапсе, улучшают состояние пациентов. На этом основании были созданы селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) — флуоксетин (прозак), сертралин, пароксетин, циталопрам — ставшие основой фармакотерапии депрессии и тревожных расстройств.

Вместе с тем в 2000-х–2010-х годах ряд обзоров (в частности, Монкрифф и др., 2022) указали на отсутствие убедительных доказательств прямой связи между дефицитом серотонина и депрессией, поставив под сомнение «химический дисбаланс» как объяснение. Современная точка зрения допускает, что роль серотонина в депрессии многофакторна и включает нейропластичность, нейровоспаление и работу нейроэндокринных осей.

¶«Гормон радости» в популярной культуре

Метафора «гормона радости» широко используется в популярной литературе и СМИ. С ней также ассоциируют дофамин (нейромедиатор вознаграждения и мотивации) и эндорфины (эндогенные опиоиды, снижающие боль и создающие эйфорию). Окситоцин в свою очередь получил прозвище «гормона любви» и «гормона привязанности». Научный консенсус состоит в том, что переживание радости и удовольствия формируется не одним веществом, а сетевым взаимодействием нескольких нейромедиаторных систем.

¶Способы повышения серотониновой активности

Помимо фармакологических средств, к нелекарственным факторам, влияющим на серотониновый обмен, относят:

• физическую активность (аэробные нагрузки повышают уровень триптофана в мозге);
• пребывание на солнечном свете (свет стимулирует выработку серотонина в ядрах шва);
• сбалансированное питание с достаточным содержанием триптофана;
• полноценный сон и режим дня.

Опасность представляет «серотониновый синдром» — состояние, возникающее при избытке серотонина (обычно при сочетании ингибиторов МАО с СИОЗС или триптанами), проявляющееся тремором, гипертермией, возбуждением и в тяжёлых случаях угрожающее жизни.

¶Исторические факты

Серотонин был впервые описан итальянским врачом Витторио Эрспамером в 1935 году как «энтерамин» — вещество, сужающее сосуды и стимулирующее кишечник. В 1948 году американский биохимик Ирвинг Пейдж и его коллега Раппопорт выделили его из сыворотки крови и назвали «серотонином». В 1953 году Джеффери и Мэрион Пейтерсон обнаружили серотонин в головном мозге. В 1960-х годах была показана его роль нейромедиатора, а в 1980-х — начались клинические испытания СИОЗС.

¶Источники

• Гранатов Е. Н., Недоспекова Т. П. Серотонин и его роль в физиологии и патологии // Вопросы медицинской химии.
• Бехтерева Н. П. Здоровье и болезни головного мозга.
• Moncrieff J. et al. The serotonin theory of depression: a systematic umbrella review // Molecular Psychiatry, 2022.
• Berger M. et al. The expanded biology of serotonin // Physiological Reviews, 2009.
• Stahl S. M. Stahl's Essential Psychopharmacology.