ГСПГ (глобулин, связывающий половые гормоны) у мужчин¶

ГСПГ (глобулин, связывающий половые гормоны) — это белок плазмы крови, синтезируемый преимущественно клетками печени, который связывает и транспортирует половые стероиды: тестостерон, дигидротестостерон (ДГТ) и эстрадиол. У мужчин уровень ГСПГ существенно влияет на биодоступность тестостерона: лишь свободная (несвязанная) и слабосвязанная с альбумином фракция гормонов обладает биологической активностью, тогда как основная часть тестостерона циркулирует в крови в комплексе с ГСПГ. Поэтому концентрация ГСПГ — важный клинический показатель, позволяющий оценить реальный гормональный статус мужчины.

¶Структура и функции

ГСПГ принадлежит к суперсемейству белков, содержащих иммуноглобулин-подобные домены (семейство globulin family). Ген, кодирующий ГСПГ, расположен на коротком плече хромосомы X (Xp22.1), что объясняет некоторые особенности его наследования. Молекула белка состоит примерно из 400 аминокислот и содержит сайты связывания для андрогенов, эстрогенов и других стероидов, а также для тироксина и гормона роста.

Основные функции ГСПГ:

• Транспортная — перенос половых гормонов по кровотоку, защита от преждевременного метаболизма и выведения.
• Регуляторная — определение доли свободного (биоактивного) тестостерона. При высоком ГСПГ доля свободного гормона снижается, при низком — повышается.
• Резервная — связанный с ГСПГ тестостерон служит депо, из которого гормон высвобождается по мере необходимости.

В норме у мужчин примерно 40–60 % циркулирующего тестостерона связано с ГСПГ, 20–40 % — с альбумином, и лишь 1–3 % находится в свободной форме. Именно свободный тестостерон проникает в клетки-мишени и взаимодействует с андрогенными рецепторами.

¶Норма ГСПГ у мужчин

Референсные значения зависят от метода лаборатории, но в среднем для взрослых мужчин нормой считается 13–71 нмоль/л (по некоторым методикам — 18–54 нмоль/л). Уровень ГСПГ имеет тенденцию к повышению с возрастом: примерно на 1–2 % в год, что частично объясняет снижение свободного тестостерона у пожилых мужчин даже при нормальном общем тестостероне.

¶Факторы, влияющие на уровень ГСПГ

Повышение ГСПГ (гипергспгемия) наблюдается при:

• гипертиреозе;
• циррозе печени (парадоксально, несмотря на снижение синтетической функции печени);
• приёме эстрогенов, анаболических стероидов (после отмены), некоторых противосудорожных препаратов;
• ожирении (в некоторых исследованиях связь противоречива);
• наследственной гиперпродукции ГСПГ.

Снижение ГСПГ (гипогспгемия) характерно для:

• гипотиреоза;
• синдрома поликистозных яичников у женщин (релевантно для сравнительной диагностики);
• нефротического синдрома;
• приёма глюкокортикоидов, андрогенов, инсулина;
• акромегалии;
• ожирения (инсулинорезистентность снижает синтез ГСПГ);
• приёма оральных контрацептивов у женщин.

У мужчин ключевыми регуляторами ГСПГ выступают тироксин (повышает) и инсулин/андрогены (снижают).

¶Клиническое значение

Определение ГСПГ назначают в комплексе с общим и свободным тестостероном при подозрении на андрогендефицит, нарушения репродуктивной функции, эректильную дисфункцию, снижение либидо, остеопороз, метаболический синдром. Расчёт свободного тестостерона по формулам (Вермейлена и др.) требует обязательного учёта ГСПГ, альбумина, общего тестостерона и возраста пациента.

Повышенный ГСПГ может маскировать дефицит тестостерона: общий тестостерон остаётся в норме, но свободная фракция снижена. Сниженный ГСПГ, напротив, может скрывать гиперандрогению — при нормальном общем тестостероне свободный оказывается повышенным.

¶Лечение и коррекция

Специфических препаратов, понижающих или повышающих ГСПГ, не существует. Коррекция проводится в зависимости от причины: лечение тиреотоксикоза или гипотиреоза, нормализация массы тела, отмена провоцирующих медикаментов. При подтверждённом гипогонадизме назначение тестостерона само по себе снижает ГСПГ, увеличивая долю свободного гормона.

¶Интересные факты

• ГСПГ структурно родственен белку, связывающему тироксин (ТСГ) и альбумину — все три входят в семейство гексапептидных белков-переносчиков.
• У женщин нормальный уровень ГСПГ примерно вдвое выше, чем у мужчин, что связано с действием эстрогенов.
• Уровень ГСПГ у мужчин коррелирует с инсулинорезистентностью: снижение ГСПГ — один из компонентов метаболического синдрома.

Источники:

• Лазебник Т. Н., Удовиченко О. В. «Гипоталамо-гипофизарная система и половые гормоны»
• Клинические рекомендации эндокринологов России по диагностике и лечению гипогонадизма у мужчин
• Международные рекомендации по оценке и лечению гипогонадизма у мужчин (AUA, EAU)
• Справочник по лабораторной диагностике: нормативные значения гормонов