Хроническая изнуряющая болезнь¶

Хроническая изнуряющая болезнь (ХИБ, англ. Chronic Wasting Disease, CWD) — это прионное заболевание, поражающее представителей семейства оленевых (Cervidae), характеризующееся длительным инкубационным периодом, прогрессирующей дегенерацией центральной нервной системы и неизбежным летальным исходом. Относится к группе трансмиссивных губчатых энцефалопатий (ТГЭ), наряду с губчатой энцефалопатией крупного рогатого скота («коровье бешенство») и болезнью Крейтцфельдта-Якоба у человека. Возбудителем является аномальный прионный белок (PrP^Sc), который накапливается в тканях мозга, вызывая образование вакуолей и гибель нейронов.

¶История

Первые случаи заболевания были зарегистрированы в 1967 году в неволе у чернохвостых оленей (Odocoileus hemionus) в исследовательском центре штата Колорадо (США). В 1978 году болезнь впервые была идентифицирована у диких оленей в том же регионе. В 1980-х годах ХИБ была обнаружена у лосей и белохвостых оленей в ряде штатов США и провинций Канады. В 1990-х годах началось активное эпидемиологическое наблюдение, и к началу XXI века ареал заболевания расширился на территорию 26 штатов США, 3 провинций Канады, а также Южной Кореи (завозной случай у импортированных оленей) и Норвегии (впервые в Европе, 2016 год). В 2018 году ХИБ была выявлена в Финляндии и Швеции. В Российской Федерации официально зарегистрированных случаев ХИБ не отмечалось, однако в 2022 году Россельхознадзор ввёл временные ограничения на ввоз живых оленей и продукции из них из регионов, неблагополучных по данному заболеванию.

¶Этиология и патогенез

¶Возбудитель

Заболевание вызывается прионом — инфекционным белком, лишённым нуклеиновой кислоты. Нормальный клеточный прионный белок (PrP^C) присутствует в мембранах нейронов и других клеток. При ХИБ происходит его конформационное изменение в патогенную изоформу PrP^Sc, которая устойчива к протеазам, нерастворима и склонна к агрегации. PrP^Sc выступает в роли матрицы, катализируя превращение нормального белка в патогенную форму, что запускает цепную реакцию накопления амилоидных бляшек в мозге.

¶Патогенез

Инкубационный период составляет от 18 месяцев до 3–5 лет. Прионы попадают в организм перорально (через корм, воду, загрязнённую слюной, мочой или фекалиями больных животных) или через повреждённые слизистые оболочки. Из желудочно-кишечного тракта они проникают в лимфоидную ткань (миндалины, пейеровы бляшки), где начинают реплицироваться. Затем по периферическим нервам прионы мигрируют в центральную нервную систему, вызывая губчатую дегенерацию серого вещества головного и спинного мозга. Патологические изменения наиболее выражены в таламусе, гипоталамусе, коре больших полушарий и стволе мозга.

¶Клиническая картина

Симптомы развиваются постепенно и включают:

• Поведенческие изменения: апатия, депрессия, снижение реакции на внешние раздражители, потеря страха перед человеком.
• Двигательные нарушения: шаткая походка, атаксия, тремор головы, подёргивания мышц, парезы конечностей.
• Соматические признаки: прогрессирующее исхудание (кахексия) при сохранённом аппетите, чрезмерное слюнотечение, полидипсия (усиленная жажда) и полиурия (обильное мочеиспускание).
• Терминальная стадия: полная неподвижность, кома, смерть.

Заболевание всегда заканчивается летальным исходом в течение нескольких месяцев после появления клинических признаков. Лечение не разработано.

¶Диагностика

Прижизненная диагностика затруднена. Используются:

• Иммуноферментный анализ (ИФА) и вестерн-блоттинг для выявления PrP^Sc в биоптатах лимфоидной ткани (миндалин, ректальной слизистой).
• ПЦР для исключения других инфекций.
• Посмертная диагностика: гистологическое исследование мозга (выявление губчатой дегенерации), иммуногистохимическое окрашивание на PrP^Sc, метод Real-Time Quaking-Induced Conversion (RT-QuIC) — высокочувствительный тест на прионную активность.

¶Эпидемиология и распространение

ХИБ является эндемичным заболеванием для популяций оленевых в Северной Америке (США, Канада). В Европе очаги зарегистрированы в Норвегии (с 2016 года), Швеции (с 2018 года) и Финляндии (с 2018 года). В Азии единичный случай выявлен в Южной Корее у импортированных оленей. Передача происходит как горизонтально (контакт с инфицированными особями или загрязнённой средой), так и вертикально (от матери к плоду). Прионы сохраняют инфекционность в почве и воде в течение многих лет, что способствует устойчивости очагов. Заболеваемость в диких популяциях может достигать 10–30% в эндемичных районах.

¶Меры контроля и профилактики

В странах, где ХИБ не зарегистрирована, введены строгие карантинные меры:

• Запрет на ввоз живых оленей, спермы, эмбрионов и продукции из регионов с подтверждёнными случаями.
• Обязательное тестирование всех павших и добытых на охоте оленей в зонах риска.
• Уничтожение инфицированных стад и дезинфекция помещений (автоклавирование при 134°C в течение 18 минут, обработка 2% раствором гипохлорита натрия).
• В эндемичных районах — отстрел диких животных для снижения плотности популяции и ликвидации очагов.

¶Значение для человека

На 2024 год не зафиксировано ни одного случая передачи ХИБ человеку, однако лабораторные исследования показывают, что прионы ХИБ могут инфицировать клетки человека in vitro и вызывать конверсию человеческого PrP^C. Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) и Центры по контролю и профилактике заболеваний США (CDC) рекомендуют избегать употребления мяса оленей, добытых в эндемичных районах, особенно если животное выглядело больным. В ряде стран введён обязательный тест на ХИБ для всей продукции из оленины, поступающей в торговую сеть.

¶Интересные факты

• Прионы ХИБ обнаруживаются в слюне, моче, фекалиях и даже в растениях, произрастающих на загрязнённой почве.
• Инкубационный период может длиться до 5 лет, что делает ХИБ «тихим убийцей» популяций.
• В 2021 году в Норвегии была зафиксирована вспышка ХИБ у северных оленей — первый случай в Европе среди диких животных.

¶Источники

• Всемирная организация здравоохранения (WHO). Chronic Wasting Disease (CWD). Fact sheet.
• Centers for Disease Control and Prevention (CDC). Chronic Wasting Disease (CWD). Information for Hunters.
• European Food Safety Authority (EFSA). Scientific Opinion on Chronic Wasting Disease in Cervids.
• Россельхознадзор. Информационное письмо «О мерах по предотвращению заноса хронической изнуряющей болезни оленей».
• Prusiner S.B. (1998). Prions. Proceedings of the National Academy of Sciences.