Ихтиоз — наследственные заболевания кожи¶
Ихтиоз (от др.-греч. ἰχθύς — рыба) — группа наследственных и приобретённых заболеваний кожи, характеризующихся повышенным ороговением эпидермиса и образованием сухих чешуек, напоминающих рыбью чешую. По данным различных авторов, наследственные формы ихтиоза встречаются с частотой от 1:200 до 1:2500 новорождённых. Заболевание может проявляться с рождения или в первые месяцы жизни, в ряде случаев — в более позднем возрасте.
¶Этиология и патогенез
Основной причиной наследственных форм ихтиоза являются мутации генов, кодирующих белки эпидермиса. Наиболее изучены следующие генетические дефекты:
- Мутации гена FLG (филаггрина) — ассоциированы с ихтиозом вульгарным и атопическим дерматитом. Филаггрин обеспечивает структурную целостность рогового слоя и увлажнение кожи.
- Мутации гена TGM1 (трансглутаминаза 1) — ламеллярный ихтиоз.
- Мутации генов ABCA12 — врождённая ихтизоформная эритродермия (болезнь Харлекин у тяжёлых форм).
- Дефекты генов, отвечающих за синтез стерол-сульфатазы — ихтиоз X-сцепленный.
В патогенезе ключевую роль играет нарушение барьерной функции эпидермиса: дефекты белков рогового слоя приводят к повышению трансэпидермальной потери воды, компенсаторному гиперкератозу и шелушению. При некоторых формах нарушается липидный состав межклеточного цемента рогового слоя.
¶Классификация
Согласно Международной классификации болезней 10-го пересмотра (МКБ-10), ихтиозы обозначаются кодом Q80. Выделяют следующие основные формы:
| Форма | Наследование | Ключевые признаки |
|---|---|---|
| Ихтиоз вульгарный (простой) | Аутосомно-доминантное | Наиболее частая форма; мелкие беловато-серые чешуйки, преимущественно на разгибательных поверхностях конечностей |
| Ихтиоз X-сцепленный рецессивный | X-сцепленное рецессивное | Поражение кожи шеи, туловища; тёмные крупные чешуйки; встречается преимущественно у мальчиков |
| Ламеллярный ихтиоз | Аутосомно-доминантный / рецессивный | При рождении ребёнок покрыт плотной мембраной (коллодионом), которая в последующем отслаивается |
| Врождённая ихтизоформная эритродермия (синдром Нетертона) | Аутосомно-рецессивное | Эритродермия, линейный кератоз, атопические проявления |
| Болезнь Дарье | Аутосомно-доминантное | Фолликулярные кератотические папулы, себорейная локализация |
¶Клиническая картина
Основные симптомы ихтиоза:
- Сухость кожи (ксероз) — отмечается практически у всех пациентов.
- Шелушение — от мелкопластинчатого до крупнопластинчатого, в зависимости от формы.
- Гиперкератоз — утолщение рогового слоя, особенно заметное на ладонях и подошвах.
- Зуд — выраженность варьирует; при ламеллярном ихтиозе может быть значительной.
- Трещины — образуются в местах сгибов и на подошвах, служат входными воротами для инфекции.
При вульгарном ихтиозе обострения усиливаются в зимний период, при снижении влажности воздуха. Летом симптомы, как правило, уменьшаются. При X-сцепленной форме отмечается характерная локализация — кожа шеи, боковых поверхностей туловища, разгибательные поверхности конечностей; лицо и сгибательные поверхности обычно не поражаются.
¶Диагностика
Диагноз основывается на данных клинического осмотра, семейного анамнеза и результатах генетического тестирования. Дополнительно применяются:
- Гистологическое исследование биоптата кожи — выявляют гиперкератоз, паракератоз, утолщение зернистого слоя.
- Дифференциальная диагностика с приобретёнными формами ихтиоза (при гипотиреозе, лимфомах, ВИЧ-инфекции), нейродермитом, ихтиозиформной эритродермией Брока.
¶Лечение
Этиотропная терапия наследственных ихтиозов в настоящее время не разработана; лечение носит симптоматический характер. Основные направления:
- Эмолентная терапия — регулярное нанесение увлажняющих средств (мази, кремы, лосьоны с мочевиной, салициловой кислотой, ланолином). Мочевина в концентрации 10–20 % обладает кератолитическим действием.
- Кератолитические средства — салициловая кислота, молочная кислота, помогают отшелушивать ороговевшие чешуйки.
- Системная терапия при тяжёлых формах — ретиноиды (третиноин, ацитретин), которые нормализуют процессы кератинизации, но имеют значительные побочные эффекты и противопоказаны при беременности.
- Лечение осложнений — антибактериальная терапия при присоединении вторичной инфекции, увлажнение воздуха в помещении.
¶Осложнения
Тяжёлые формы ихтиоза (врождённая ихтизоформная эритродермия, болезнь Харлекин) могут сопровождаться:
- нарушением терморегуляции из-за нарушения потоотделения;
- обезвоживанием через кожу;
- вторичными бактериальными и грибковыми инфекциями;
- задержкой физического развития;
- эктропионом (выворотом век) при тяжёлых формах.
¶Прогноз
При вульгарном ихтиозе прогноз благоприятный: заболевание не влияет на продолжительность жизни, однако требует пожизненного ухода за кожей. Тяжёлые врождённые формы (болезнь Харлекин) в прошлом имели высокую летальность, но в настоящее время выживаемость значительно повысилась благодаря современным методам интенсивной терапии и ухода за кожей новорождённых.
¶Ихтиоз в России
В Российской Федерации диагностика и лечение наследственных ихтиозов включены в систему обязательного медицинского страхования. Пациенты с тяжёлыми формами заболевания могут получить инвалидность и льготное обеспечение лекарственными препаратами. В ведущих научных центрах России (РНИМУ им. Н. И. Пирогова, Сеченовский университет) проводятся исследования молекулярно-генетических механизмов ихтиоза и разрабатываются новые методы терапии.
Источники:
- Инструкция по применению лекарственных средств, Государственный реестр лекарственных средств РФ
- Клинические рекомендации «Наследственные ихтиозы», Министерство здравоохранения Российской Федерации
- МКБ-10 (Международная классификация болезней, 10-й пересмотр), раздел Q80
- Справочник по дерматовенерологии, под ред. Ю. К. Скрипкина, В. Н. Мамматова
- Орлов С. В. Дерматовенерология: национальное руководство