Иммунотерапия — метод лечения с использованием иммунной системы¶

Иммунотерапия — это метод лечения, основанный на активации, модуляции или подавлении иммунной системы пациента для борьбы с заболеваниями, прежде всего с онкологическими, аутоиммунными и инфекционными. В отличие от химиотерапии, направленной на разрушение быстро делящихся клеток, иммунотерапия использует собственные защитные механизмы организма или лекарственные средства, влияющие на иммунный ответ.

¶Основные принципы

Иммунная система распознаёт чужеродные и изменённые клетки, включая опухолевые, и уничтожает их. Опухоли могут «ускользать» от иммунного контроля, подавляя активность Т-лимфоцитов или меняя состав микроокружения. Иммунотерапия направлена на восстановление распознавания и уничтожения патологических клеток. Метод применяется как самостоятельно, так и в комбинации с хирургией, химиотерапией и лучевой терапией.

¶Виды иммунотерапии

¶Моноклональные антитела

Это лабораторно синтезированные молекулы, распознающие конкретный антиген на поверхности клетки. Ритуксимаб нацелен на антиген CD20 лимфоцитов и применяется при неходжкинских лимфомах. Трастузумаб блокирует HER2-рецептор при раке молочной железы. Антитела могут доставлять к опухоли химиопрепарат или радиоизотоп — такие конструкции называются конъюгатами антител с лекарством.

¶Ингибиторы контрольных точек

Опухолевые клетки активируют на поверхности Т-лимфоцитов «тормозные» рецепторы PD-1, CTLA-4 и другие, останавливая иммунный ответ. Ингибиторы контрольных точек (пембролизумаб, ниволумаб, ипилимумаб) блокируют эти взаимодействия, позволяя Т-клеткам атаковать опухоль. Метод показал высокую эффективность при меланоме, немелкоклеточном раке лёгкого, почечно-клеточном раке и ряде других опухолей.

¶CAR-T клеточная терапия

У пациента забирают Т-лимфоциты, генетически модифицируют их, добавляя ген химерного антигенного рецептора (CAR), направленного против опухолевого антигена, затем вводят обратно. Метод одобрен для лечения острого лимфобластного лейкоза и диффузной В-клеточной лимфомы. Основные побочные эффекты — синдром высвобождения цитокинов и нейротоксичность.

¶Цитокиновая терапия

Интерфероны и интерлейкины усиливают активность NK-клеток, макрофагов и цитотоксических Т-лимфоцитов. Интерлейкин-2 применяется при метастатическом меланоме и почечно-клеточном раке. Метод имеет выраженные побочные эффекты, что ограничивает его широкое применение.

¶Применение в онкологии

Иммунотерапия стала стандартом лечения при ряде злокачественных опухолей. При меланоме комбинации ингибиторов CTLA-4 и PD-1 повысили выживаемость пациентов с метастатической формой. При немелкоклеточном раке лёгкого пембролизумаб применяется в первой линии при высокой экспрессии PD-L1. Иммунотерапия также исследуется при раке поджелудочной железы, глиобластоме и других трудно поддающихся лечению опухолях.

¶Иммунотерапия при аутоиммунных и аллергических заболеваниях

Помимо онкологии, метод применяется для подавления избыточного иммунного ответа. Моноклональные антитела к фактору некроза опухоли (инфликсимаб, адалимумаб) используются при ревматоидном артрите, болезни Крона, псориазе. Омализумаб применяется при тяжёлой аллергической астме. Аллерген-специфическая иммунотерапия (АСИТ) — введение возрастающих доз аллергена — позволяет снизить чувствительность к пыльце, клещам и другим аллергенам при аллергическом рините.

¶Иммунотерапия инфекционных заболеваний

Пассивная иммунотерапия — введение готовых антител (гипериммунных иммуноглобулинов) — применяется при столбняке, бешенстве, гепатите В. В период пандемии COVID-19 моноклональные антитела к вирусу SARS-CoV-2 использовались как средство экстренной профилактики и лечения. Активная иммунотерапия включает вакцинацию, направленную на формирование иммунологической памяти.

¶Побочные эффекты

Иммунотерапия может вызывать иммуноопосредованные побочные реакции: колит, гепатит, пневмонит, эндокринопатии (тиреоидит, гипофизит), кожные высыпания. Тяжесть реакций связана с активацией иммунной системы против собственных тканей. Для их контроля применяются кортикостероиды и иммуносупрессанты.

¶Развитие метода в России

В России разрабатываются и производятся собственные иммунопрепараты. Компания «Биотех-Фарм» выпускает рекомбинантный интерферон альфа. Разрабатываются отечественные моноклональные антитела и вакцины на основе дендритных клеток. Федеральный проект «Онкология» включает программы по внедрению иммунотерапии в практику онкологических диспансеров.

¶История

Термин «иммунотерапия» закрепился в онкологии в конце XX века. В 1990-е годы одобрены первые моноклональные антитела для лечения рака. В 2011 году ингибитор CTLA-4 ипилимумаб стал первым ингибитором контрольных точек, разрешённым к клиническому применению. В 2010-е годы одобрены ингибиторы PD-1/PD-L1 и первые CAR-T препараты. В 2018 году Джеймс Эллисон и Тасуку Хондзё получили Нобелевскую премию по физиологии или медицине за работы по ингибиторам иммунных контрольных точек.

¶Источники

• Гершензон А. С. Иммунотерапия злокачественных опухолей. — М.: ГЭОТАР-Медиа.
• Клинические рекомендации РОНКО по иммунотерапии.
• Nature Reviews Cancer: обзоры по иммунотерапии опухолей.
• ВОЗ: материалы по иммунопрофилактике и иммунотерапии.