Инактивированная вакцина¶

Инактивированная вакцина — это тип вакцины, содержащей патогенные микроорганизмы (вирусы, бактерии), которые были убиты (инактивированы) физическими или химическими методами, но сохранили свою антигенную структуру, способную вызывать иммунный ответ. В отличие от живых аттенуированных вакцин, инактивированные не способны к репликации в организме и не могут вызвать заболевание, даже у людей с ослабленным иммунитетом. Они относятся к классу корпускулярных вакцин и являются одной из старейших и наиболее изученных технологий иммунопрофилактики.

¶История разработки

Первые эксперименты по созданию инактивированных вакцин относятся к концу XIX века. В 1886 году американские учёные Дэниел Сэлмон и Теобальд Смит впервые продемонстрировали, что убитые нагреванием бактерии холеры могут вызывать иммунитет у голубей. Однако практическое применение началось с разработки вакцины против брюшного тифа в 1896 году (А. Райт) и вакцины против чумы в 1897 году (В. Хавкин).

Ключевым прорывом стало изобретение формалина как инактиванта в начале XX века. В 1923 году французские учёные Гастон Рамон и Кристиан Зеллер применили формалин для инактивации токсина дифтерии, создав анатоксин (формально — инактивированная вакцина на основе токсина). В 1930-х годах были разработаны первые инактивированные вакцины против гриппа, а в 1950-х — знаменитая вакцина Джонаса Солка против полиомиелита (ИПВ), которая стала массово применяться с 1955 года.

В СССР и России инактивированные вакцины активно разрабатывались с 1930-х годов. В 1950-х была создана инактивированная вакцина против клещевого энцефалита, а в 1960-х — против бешенства. В 2020-2021 годах в России была разработана и зарегистрирована первая в мире инактивированная вакцина против COVID-19 — «КовиВак» (производства Центра имени М. П. Чумакова РАН).

¶Технология производства

Процесс получения инактивированных вакцин включает несколько этапов:

¶Выращивание патогена

Исходный штамм микроорганизма (вируса или бактерии) культивируют в подходящей биологической системе. Для вирусов это могут быть куриные эмбрионы, клеточные культуры (например, Vero-клетки) или лабораторные животные. Для бактерий — питательные среды в биореакторах.

¶Очистка

Биомассу отделяют от культуральной жидкости, концентрируют и очищают от балластных белков и примесей. Современные методы включают ультрафильтрацию, хроматографию и центрифугирование.

¶Инактивация

Ключевой этап — уничтожение инфекционности микроорганизма при сохранении его антигенных свойств. Основные методы:

• Химическая инактивация: обработка формалином (наиболее распространён), β-пропиолактоном, этиленимином или глутаровым альдегидом. Формалин связывается с нуклеиновыми кислотами, блокируя репликацию, но сохраняет белковые антигены.
• Физическая инактивация: нагревание (обычно 56-60°C в течение 30-60 минут), ультрафиолетовое или гамма-излучение. Физические методы чаще повреждают антигены, поэтому применяются реже.

¶Контроль качества

Каждая партия проходит тесты на полноту инактивации (отсутствие живых микроорганизмов), стерильность, токсичность и иммуногенность. В России контроль осуществляется в соответствии с требованиями Государственной фармакопеи.

¶Преимущества и недостатки

¶Преимущества

• Безопасность: не могут вызвать заболевание даже у иммунодефицитных пациентов (ВИЧ-инфицированные, больные раком, принимающие иммуносупрессоры).
• Стабильность: менее требовательны к условиям хранения (обычно +2...+8°C), не требуют глубокой заморозки, как некоторые живые вакцины.
• Отсутствие реверсии: не способны мутировать и возвращать патогенность.
• Возможность комбинирования: могут входить в состав многокомпонентных вакцин (например, АКДС — адсорбированная коклюшно-дифтерийно-столбнячная вакцина, где коклюшный компонент — инактивированный).

¶Недостатки

• Слабая иммуногенность: часто требуют многократного введения (бустерные дозы) и адъювантов (усилителей иммунного ответа, например, гидроксид алюминия).
• Преимущественно гуморальный ответ: индуцируют в основном выработку антител, но слабее активируют клеточный иммунитет (Т-киллеры) по сравнению с живыми вакцинами.
• Необходимость больших доз антигена: для достижения защиты требуется вводить большее количество убитых микроорганизмов.
• Риск аллергических реакций: на компоненты культуральной среды (например, куриный белок) или консерванты (тиомерсал).

¶Классификация

Инактивированные вакцины делятся на несколько типов:

¶Цельноклеточные (цельновирионные)

Содержат полные, убитые микроорганизмы. Примеры: вакцина против коклюша (цельноклеточная), инактивированная полиомиелитная вакцина (ИПВ), вакцина против бешенства, «КовиВак» (против COVID-19).

¶Субъединичные (сплит-вакцины)

Содержат только отдельные антигенные компоненты (белки, полисахариды) микроорганизма, полученные после разрушения клетки. Примеры: сплит-вакцины против гриппа («Ваксигрипп», «Флюарикс»), полисахаридные вакцины против менингококка и пневмококка.

¶Анатоксины (токсоиды)

Инактивированные токсины бактерий, которые вызывают заболевание (дифтерия, столбняк). Сами бактерии в вакцине отсутствуют. Примеры: АДС (дифтерийно-столбнячный анатоксин), АКДС (коклюшно-дифтерийно-столбнячная вакцина).

¶Конъюгированные

Полисахаридные антигены бактерий (например, гемофильной палочки типа b, пневмококка) химически связывают с белком-носителем для усиления иммунного ответа у детей до 2 лет. Примеры: «Превенар» (пневмококковая), «Акт-ХИБ» (гемофильная).

¶Применение

Инактивированные вакцины широко используются в национальных календарях профилактических прививок во многих странах, включая Россию. Основные вакцины, применяемые в РФ:

• Против полиомиелита: ИПВ (входит в календарь прививок с 2016 года, используется для первых двух вакцинаций).
• Против коклюша: цельноклеточная (АКДС) и бесклеточные (ацеллюлярные) варианты.
• Против дифтерии и столбняка: анатоксины (АДС, АДС-М).
• Против гриппа: сплит-вакцины и субъединичные вакцины (ежегодная вакцинация).
• Против клещевого энцефалита: инактивированная вакцина (сезонная вакцинация в эндемичных регионах).
• Против бешенства: антирабическая вакцина (постэкспозиционная профилактика).
• Против гепатита А: инактивированная вакцина (по эпидемическим показаниям).
• Против COVID-19: «КовиВак» (зарегистрирована в 2021 году, применяется в рамках гражданского оборота).

¶Безопасность и побочные эффекты

Инактивированные вакцины считаются одними из самых безопасных. Поскольку микроорганизмы в них убиты, они не могут вызвать инфекционное заболевание. Однако возможны местные реакции (боль, отёк, покраснение в месте инъекции) и общие (субфебрильная температура, недомогание, головная боль) в течение 1-3 дней после введения. Тяжёлые аллергические реакции (анафилаксия) встречаются крайне редко — менее 1 случая на 1 миллион доз.

Противопоказания к введению: острое инфекционное заболевание или обострение хронического (временное), тяжёлая аллергическая реакция на предыдущую дозу или компоненты вакцины (например, куриный белок, антибиотики-аминогликозиды). Беременность и иммунодефицит не являются абсолютными противопоказаниями, но решение принимается индивидуально.

¶Сравнение с живыми вакцинами

¶Современные разработки

В XXI веке исследования в области инактивированных вакцин направлены на:

• Улучшение инактивации: использование γ-излучения или ультрафиолета в сочетании с химическими методами для лучшего сохранения антигенов.
• Новые адъюванты: создание синтетических усилителей иммунного ответа (например, на основе липополисахаридов или вирусоподобных частиц).
• Вакцины против новых инфекций: разработка инактивированных вакцин против вируса Зика, чикунгуньи, лихорадки Эбола.
• Комбинированные вакцины: создание многокомпонентных препаратов (например, гексавакцина против дифтерии, столбняка, коклюша, полиомиелита, гепатита B и гемофильной инфекции).

¶Источники

1. Государственная фармакопея Российской Федерации, XIV издание, том 3 — «Вакцины и анатоксины».
2. Национальный календарь профилактических прививок РФ (Приказ Минздрава РФ от 06.12.2021 № 1122н).
3. Медицинская микробиология, вирусология и иммунология / Под ред. В. В. Зверева, М. Н. Бойченко. — М.: ГЭОТАР-Медиа, 2021.
4. Вакцинология / Под ред. В. К. Таточенко, Н. А. Озерецковского. — М.: Медицина, 2019.
5. Plotkin S. A., Orenstein W. A., Offit P. A. Vaccines. — 7th ed. — Elsevier, 2018.
6. Доклад Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) «Вакцины и иммунизация: положение в мире», 2020.