Kell-антиген — система групп крови¶

Kell-антиген — антигенная система групп крови человека, обозначаемая символом KEL и включённая в Международную систему групп крови ISBT. Антигены системы Kell являются гликопротеинами, расположенными на мембране эритроцитов, и имеют важное значение в трансфузиологии, акушерстве и генетике. В системе Kell описано более 35 антигенов, из которых наиболее клинически значимыми являются K (Kell), k (Cellano), Kp^a, Kp^b, Js^a и Js^b.

¶История открытия

Система была открыта в 1946 году американскими исследователями Келлоу (Kell) и Чармсли (Chalmers), которые обнаружили у пациента с анемией необычный антиген, реагирующий с сывороткой, содержащей антитела. Антиген получил обозначение K в честь фамилии первого донора — Келлоу. Вскоре был открыт его аллельный антиген k (Cellano), названный в честь второго донора. В 1957 году Пейтон (Payton) и др. описали антигены Kp^a и Kp^b, а в 1958 году — Js^a и Js^b. В 1970-х годах система была объединена с системой Kell, открытой в 1957 году в Канаде, и получила единое обозначение KEL. В 1990-х годах были идентифицированы антигены KEL18 (Kell-related), KEL19 и другие.

¶Структура и биохимия

Антигены системы Kell представляют собой гликопротеины с молекулярной массой около 93 кДа, встроенные в мембрану эритроцитов трансмембранным доменом. Ген KEL расположен на хромосоме 7q34 и кодирует белок, являющийся трансмембранным гликопротеином. Антигенные детерминанты Kell-системы представляют собой олигосахаридные цепи, присоединённые к белковому ядру. Важной особенностью является то, что антигены Kell синтезируются в костном мозге и экспрессируются на эритроцитах уже при их созревании.

¶Классификация антигенов

Антиген K (Kell) является одним из наиболее иммуногенных антигенов системы Kell и после антигенов системы Rh (D, C, c, E, e) наиболее часто вызывает образование аллоантител. Аллели K и k кодируются одним геном и являются взаимно исключающими — каждый человек имеет один из двух аллелей.

¶Генетика

Ген KEL расположен на длинном плече хромосомы 7 (7q34) и состоит из 19 экзонов. Мутации в гене KEL приводят к синтезу белка с изменённой структурой или к полному отсутствию экспрессии антигенов Kell на поверхности эритроцитов. Известно несколько аллелей, вызывающих полное отсутствие антигенов Kell — это фенотип Kell-null (K:-1,-2,-3,-4,-6,-7). Такой фенотип встречается крайне редко и характеризуется наличием в сыворотке естественных антител анти-Kell.

¶Клиническое значение

¶Гемолитическая болезнь новорождённых

Антигены системы Kell являются одними из наиболее частых причин гемолитической болезни новорождённых (ГБН) после антигенов системы Rh. Аллоантитела анти-Kell, проникающие через плаценту, вызывают гемолиз эритроцитов плода, что может привести к тяжёлой анемии, водянке плода и даже внутриутробной гибели. В отличие от анти-D антител, антитела анти-Kell действуют не только на зрелые эритроциты, но и на эритроидные клетки-предшественники в костном мозге плода, что может вызывать тяжёлую аплазию эритропоэза.

¶Трансфузиология

При переливании крови несовместимых по антигенам Kell эритроцитов у реципиента могут образоваться аллоантитела, что приводит к гемолитическим реакциям. Поэтому донорская кровь должна быть совместима по антигенам Kell, особенно у женщин детородного возраста. В ряде стран (США, Великобритания) доноры с антигеном K (Kell-положительные) составляют около 9% европейского населения, и их кровь используется для переливания Kell-отрицательным реципиентам.

¶Фенотип Kell-null

Лица с фенотипом Kell-null не имеют антигенов Kell на эритроцитах и могут образовывать естественные антитела анти-Kell. При переливании им Kell-положительной крови возможны тяжёлые гемолитические реакции. Такие лица должны получать кровь только от доноров с тем же фенотипом Kell-null.

¶Методы определения

Антигены системы Kell определяются серологическими методами — гемагглютинацией, иммуноферментным анализом (ИФА), проточной цитометрией. Для выявления аллоантител используются методы гемагглютинации, иммуноферментного анализа и иммуноблоттинга. Молекулярно-генетические методы (ПЦР, секвенирование) позволяют определить генотип по системе Kell и выявить редкие аллели.

¶Значение в медицине

Знание фенотипа по системе Kell необходимо при планировании беременности у женщин с наличием аллоантител, при переливании крови, при трансплантации костного мозга. В Российской Федерации определение антигенов Kell включено в стандарты обследования доноров крови и реципиентов. Система Kell является одной из обязательных для определения при обследовании доноров и реципиентов наряду с системами ABO, Rh, Kell, Duffy, Kidd и MNS.

¶Интересные факты

• Антиген K (Kell) был назван в честь Келлоу — первого донора, у которого был обнаружен этот антиген.
• Фенотип Kell-null встречается с частотой менее 1:10 000 в европейской популяции.
• Антитела анти-Kell являются одними из наиболее частых причин гемолитической болезни новорождённых в ряде стран.

¶Источники

• International Society of Blood Transfusion (ISBT). Red Cell Immunogenetics and Blood Group Terminology.
• Daniels G. Human Blood Groups. — 3rd ed. — Oxford: Blackwell Publishing, 2013.
• Reid M.E., Lomas-Francis C. The Blood Group Antigen FactsBook. — 2nd ed. — Academic Press, 2004.
• Клинические рекомендации «Гемолитическая болезнь плода и новорождённого». Министерство здравоохранения Российской Федерации.