Колестипол — гиполипидемический препарат¶

Колестипол — лекарственное средство из группы секвестрантов жёлчных кислот, применяемое для снижения уровня холестерина в крови. Представляет собой высокомолекулярный сополимер, не всасывающийся в желудочно-кишечном тракте. Относится к гиполипидемическим препаратам второго ряда; в современной клинической практике используется ограниченно, уступая статинам и другим более эффективным средствам.

¶Химическая природа и механизм действия

Колестипол — это неабсорбируемая смола, сополимер дивинилбензола и полимеров аминов, содержащий четвертичные аммониевые группы. Молекула имеет крупные размеры и в силу этого не проникает через стенку кишечника: препарат практически полностью выводится с калом в неизменённом виде.

Механизм действия основан на связывании жёлчных кислот в просвете кишечника. Жёлчные кислоты, синтезируемые печенью из холестерина, в норме участвуют в эмульгировании жиров и всасываются в подвздошной кишке, возвращаясь в печень по энтерогепатической циркуляции. Колестипол образует с ними нерастворимые комплексы, которые не всасываются и выводятся с фекалиями. В результате потери жёлчных кислот печень вынуждена расходовать больше холестерина на их синтез, что снижает его концентрацию в плазме крови и одновременно увеличивает число рецепторов к липопротеинам низкой плотности (ЛПНП) на гепатоцитах. Это ускоряет захват ЛПНП из крови и приводит к снижению уровня холестерина ЛПНП.

¶История

Секвестранты жёлчных кислот начали применяться в клинической практике в 1960–1970-е годы, когда была показана связь между уровнем холестерина и риском атеросклероза. Колестипол был внедрён в медицинскую практику в 1970-х годах, вслед за холестирамином — первым представителем этой группы. Оба препарата стали одними из первых средств, доказавших в крупных контролируемых исследованиях способность снижать частоту сердечно-сосудистых осложнений. В частности, исследование LRC-CPPT (1984) продемонстрировало снижение риска ишемической болезни сердца на фоне длительного приёма колестипола. После появления статинов в конце 1980-х годов значение секвестрантов заметно снизилось.

¶Показания и применение

Основные показания к применению:

• первичная гиперхолестеринемия (повышенный уровень холестерина ЛПНП) при недостаточной эффективности диеты;
• в комбинации со статинами или другими гиполипидемическими средствами для усиления эффекта;
• реже — для устранения зуда при холестазе, связанного с накоплением жёлчных кислот.

Колестипол выпускается в форме порошка для приёма внутрь; перед употреблением его размешивают в воде или соке. Дозировка подбирается индивидуально, обычно в несколько приёмов в сутки во время еды.

¶Побочные эффекты и ограничения

Наиболее частые нежелательные реакции связаны с желудочно-кишечным трактом: запоры, вздутие, тошнота, ощущение переполнения, реже — обострение геморроя. Препарат может нарушать всасывание жирорастворимых витаминов (A, D, E, K) и некоторых лекарств, поэтому их приём рекомендуется разделять по времени. Возможен дефицит фолиевой кислоты и повышение уровня триглицеридов. Колестипол противопоказан при полной обструкции жёлчных путей и при выраженной гипертриглицеридемии.

¶Место в терапии

В современной кардиологии колестипол не является препаратом первого выбора. Статины обладают более выраженным действием, лучше переносятся и удобнее в применении. Секвестранты жёлчных кислот сохраняют значение как средства резерва — при непереносимости статинов, у отдельных категорий пациентов и в комбинированной терапии. В ряде стран препарат постепенно вытесняется из клинической практики.

¶Сравнение с холестирамином

Оба препарата близки по действию; выбор между ними определяется переносимостью и доступностью.

¶Значение

Колестипол сыграл историческую роль в доказательстве того, что снижение уровня холестерина уменьшает риск ишемической болезни сердца. Его появление и результаты клинических испытаний заложили основу для дальнейшего развития гиполипидемической терапии, приведшего к созданию статинов и других современных классов препаратов.

Источники: клинические руководства по дислипидемии; данные рандомизированных исследований LRC-CPPT; справочники лекарственных средств; материалы по фармакологии гиполипидемических препаратов.