Липитор

Липитор (международное непатентованное наименование — аторвастатин) — лекарственное средство из группы статинов, применяемое для снижения уровня холестерина и профилактики сердечно-сосудистых заболеваний. Препарат выпускается компанией Pfizer (США) и является одним из самых продаваемых лекарств в истории фармацевтики.

История

Липитор был разработан в 1985 году группой учёных под руководством Брюса Ротмана в исследовательском центре Warner-Lambert (США). Первоначально соединение, получившее обозначение CI-981, синтезировали как потенциальный ингибитор фермента ГМГ-КоА-редуктазы, участвующего в синтезе холестерина в печени. В 1996 году компания Pfizer приобрела Warner-Lambert за 90 миллиардов долларов, получив права на препарат. В 1997 году Липитор был одобрен Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) для снижения уровня холестерина липопротеинов низкой плотности (ЛПНП). В 2002 году патентная защита препарата в США была продлена до 2011 года, что позволило Pfizer сохранить монополию на рынке. В 2011 году, после истечения патента, на рынок вышли дженерики (аторвастатин), что привело к резкому снижению продаж оригинального препарата.

Фармакологические свойства

Механизм действия

Липитор является селективным конкурентным ингибитором ГМГ-КоА-редуктазы — фермента, катализирующего превращение 3-гидрокси-3-метилглутарил-кофермента А (ГМГ-КоА) в мевалоновую кислоту. Этот этап является ключевым в биосинтезе холестерина в печени. Блокируя фермент, препарат снижает внутриклеточный синтез холестерина, что приводит к увеличению числа рецепторов ЛПНП на поверхности гепатоцитов и усилению захвата и выведения ЛПНП из кровотока. В результате снижается уровень общего холестерина, холестерина ЛПНП («плохого» холестерина) и триглицеридов, а также незначительно повышается уровень холестерина липопротеинов высокой плотности (ЛПВП, «хорошего» холестерина).

Фармакокинетика

Аторвастатин быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте, максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1–2 часа после приёма. Биодоступность препарата составляет около 14% из-за эффекта первого прохождения через печень. Период полувыведения — около 14 часов, однако активные метаболиты сохраняют ингибирующую активность до 20–30 часов. Выводится преимущественно с желчью через кишечник, менее 2% — с мочой.

Клиническое применение

Показания

Липитор назначается при:

• первичной гиперхолестеринемии (гетерозиготная семейная и несемейная формы);
• комбинированной гиперлипидемии (повышение уровня холестерина и триглицеридов);
• гомозиготной семейной гиперхолестеринемии (в составе комплексной терапии);
• профилактике сердечно-сосудистых заболеваний у пациентов с высоким риском (включая диабет, артериальную гипертензию, курение);
• вторичной профилактике инфаркта миокарда, инсульта и реваскуляризации.

Эффективность

Клинические исследования, включая масштабное исследование CARDS (2004 год), показали, что приём аторвастатина в дозе 10–80 мг в сутки снижает уровень ЛПНП на 39–60% в зависимости от дозы, а также уменьшает риск сердечно-сосудистых событий (инфаркт, инсульт, смерть от сердечно-сосудистых причин) на 30–50% у пациентов с высоким риском. В исследовании SPARCL (2006 год) было показано, что аторвастатин снижает риск повторного инсульта у пациентов, перенёсших инсульт или транзиторную ишемическую атаку.

Побочные эффекты

Наиболее частые побочные эффекты (частота >1%):

• миалгия (боль в мышцах);
• тошнота, диарея, запор;
• головная боль;
• повышение активности печёночных трансаминаз (АЛТ, АСТ) — обычно бессимптомное и обратимое.

Редкие, но серьёзные побочные эффекты включают:

• рабдомиолиз (разрушение мышечной ткани с риском почечной недостаточности);
• гепатотоксичность (острый гепатит, печёночная недостаточность);
• периферическая нейропатия;
• повышение уровня глюкозы в крови и риск развития сахарного диабета 2-го типа (особенно у пациентов с преддиабетом).

Противопоказания

Липитор противопоказан при:

• активном заболевании печени или необъяснимом повышении трансаминаз более чем в 3 раза от верхней границы нормы;
• беременности и лактации;
• тяжёлой почечной недостаточности (клиренс креатинина <30 мл/мин);
• гиперчувствительности к любому компоненту препарата.

Взаимодействие с другими лекарствами

Аторвастатин метаболизируется в печени через систему цитохрома P450 (изофермент CYP3A4). Поэтому его концентрация может повышаться при одновременном приёме с ингибиторами CYP3A4 (например, кетоконазол, эритромицин, грейпфрутовый сок) и снижаться при приёме с индукторами фермента (рифампицин, карбамазепин). Также возможно усиление риска миопатии при комбинации с фибратами, никотиновой кислотой, колхицином и некоторыми противовирусными препаратами (например, ритонавир).

Формы выпуска и дозировки

Липитор выпускается в виде таблеток, покрытых плёночной оболочкой, дозировками 10, 20, 40 и 80 мг. Препарат принимают внутрь один раз в сутки, независимо от приёма пищи, предпочтительно в одно и то же время. Начальная доза обычно составляет 10–20 мг, при необходимости её корректируют с интервалом не менее 4 недель. Максимальная суточная доза — 80 мг.

Экономическое значение

Липитор стал одним из самых коммерчески успешных лекарств в истории. В 2006 году его годовые продажи достигли пика — 12,9 миллиарда долларов. После истечения патента в 2011 году продажи оригинального препарата резко упали, однако дженерики аторвастатина остаются одними из наиболее часто назначаемых статинов в мире. В России аторвастатин входит в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов (ЖНВЛП) и отпускается по рецепту.

Источники

• Инструкция по медицинскому применению препарата Липитор (Российская Федерация, 2023 год).
• Федеральные клинические рекомендации по диагностике и лечению дислипидемий (2020 год).
• Государственный реестр лекарственных средств (ГРЛС) — аторвастатин.
• Исследование CARDS (Colhoun HM, Betteridge DJ, Durrington PN, et al. Primary prevention of cardiovascular disease with atorvastatin in type 2 diabetes in the Collaborative Atorvastatin Diabetes Study (CARDS): multicentre randomised placebo-controlled trial. Lancet. 2004;364(9435):685-696).
• Исследование SPARCL (Amarenco P, Bogousslavsky J, Callahan A 3rd, et al. High-dose atorvastatin after stroke or transient ischemic attack. N Engl J Med. 2006;355(6):549-559).
• Информация из базы данных FDA (Drugs@FDA) — аторвастатин.