Липопротеин низкой плотности¶
Липопротеин низкой плотности (ЛПНП, LDL от англ. low-density lipoprotein) — класс липопротеинов крови, обеспечивающих транспорт холестерина от печени к периферическим тканям. ЛПНП относятся к липопротеинам низкой плотности (плотность 1,019–1,063 г/см³), содержат наибольшее среди липопротеинов соотношение холестерина к белку и считаются основным переносчиком «плохого» холестерина в организме.
¶Структура и состав
ЛПНП образуются в крови из липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП) под действием фермента липазы. Диаметр частиц ЛПНП составляет 18–25 нм. Основные компоненты:
- Холестерин (около 50 % массы) — преимущественно в форме эфиров;
- Триглицериды (около 10 %);
- Аполипопротеин B-100 (ApoB-100) — единственный белковый компонент, выполняющий роль лиганда для рецепторов клеток;
- Фосфолипиды и свободный холестерин на поверхности частицы.
Ядро частицы ЛПНП гидрофобно и содержит эфиры холестерина и триглицериды, тогда как на поверхности расположены амфифильные фосфолипиды и ApoB-100.
¶Обмен холестерина
ЛПНП переносят холестерин из печени в ткани, где он используется для синтеза клеточных мембран, стероидных гормонов и желчных кислот. Поглощение ЛПНП клетками осуществляется через рецепторы ЛПНП (рецепторы Аполипопротеина B/E), открытые Майклом Брауном и Джозефом Голдстейном в 1970-х годах, за что они получили Нобелевскую премию по физиологии или медицине в 1985 году.
После связывания с рецептором ЛПНП эндоцитозируется, и холестерин высвобождается в клетке. При избытке холестерина клетка снижает синтез собственных рецепторов ЛПНП, что приводит к повышению уровня ЛПНП в крови.
¶Клиническое значение
Уровень ЛПНП в плазме крови определяют биохимическим анализом. Согласно рекомендациям кардиологических обществ, нормальный уровень ЛПНП для взрослых составляет менее 3,0 ммоль/л; для пациентов с высоким сердечно-сосудистым риском целевые значения снижаются до 2,6 и 1,8 ммоль/л.
Повышенный уровень ЛПНП (гиперхолестеринемия) — один из главных факторов риска атеросклероза. При избытке ЛПНП проникают в стенку артерий, где окисляются и вызывают воспалительную реакцию, формируя атеросклеротические бляшки. Сужение просвета сосудов приводит к ишемической болезни сердца, инфарктам миокарда и инсультам.
¶Факторы, влияющие на уровень ЛПНП
- Питание: насыщенные жиры и трансжиры повышают уровень ЛПНП; пищевые волокна, особенно растворимые, снижают его.
- Физическая активность: регулярные нагрузки повышают уровень липопротеинов высокой плотности (ЛПВП) и умеренно снижают ЛПНП.
- Генетика: семейная гиперхолестеринемия — наследственное заболевание, при котором уровень ЛПНП повышается в 2–4 раза из-за дефектов рецепторов ЛПНП.
- Возраст и пол: после 40–45 лет уровень ЛПНП, как правило, постепенно растёт.
¶Снижение уровня ЛПНП
Основные методы коррекции уровня ЛПНП:
- Диета: ограничение насыщенных жиров, увеличение потребления овощей, бобовых, орехов и пищевых волокон.
- Физические нагрузки: аэробные упражнения не менее 150 минут в неделю.
- Медикаментозная терапия: статины (ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы) — основной класс препаратов, снижающих уровень ЛПНП на 30–50 %; также применяют ингибиторы абсорбции холестерина (эзетимиб), ингибиторы PCSK9 и фибраты.
- Отказ от курения и ограничение алкоголя.
¶Интересные факты
- ЛПНП часто называют «плохим холестерином», хотя сам по себе холестерин необходим организму: он входит в состав всех клеточных мембран и служит предшественником гормонов.
- Уровень ЛПНП в крови измеряют не напрямую, а рассчитывают по формуле Фридвальда: ЛПНП = общий холестерин − ЛПВП − триглицериды/2,2.
¶Источники
- Данилова Н. Н. Биохимические показатели в диагностике заболеваний.
- Рекомендации ESC/EAS по лечению дислипидемий.
- Brown M. S., Goldstein J. L. A receptor-mediated pathway for cholesterol homeostasis (Science, 1986).