Липопротеин(a): анализ крови и клиническое значение¶
Липопротеин(a) (Лп(а), Lp(a)) — особая форма липопротеинов низкой плотности, циркулирующая в крови человека. Отличается от обычного ЛПНП наличием белка аполипопротеина B-100, ковалентно связанного с аполипопротеином(a) — Апо(a). Уровень Лп(а) в крови определяется почти исключительно генетически и практически не зависит от диеты, физической активности или образа жизни. Повышенный Лп(а) считается независимым фактором риска атеросклеротических и тромботических заболеваний.
¶Что показывает анализ на липопротеин(a)
Анализ крови на Лп(а) показывает концентрацию данного липопротеина в сыворотке, обычно выражаемую в наномолях на литр (нмоль/л) или миллиграммах на литр (мг/л). В отличие от общего холестерина или ЛПНП, результат не отражает текущий рацион или физическую активность — значение формируется на генетическом уровне и у взрослого человека остаётся практически постоянным на протяжении жизни.
Клинически значимым порогом считается уровень выше 50 мг/л (около 125 нмоль/л). Значения выше 125–180 мг/л трактуются как высокий и очень высокий риск. По данным различных исследований, повышенный Лп(а) выявляется примерно у 20–30 % населения европейского происхождения.
¶Показания к назначению
Анализ на Лп(а) рекомендуется в следующих случаях:
- семейная история ранних сердечно-сосудистых заболеваний (инфаркт, инсульт у близких родственников до 55 лет у мужчин и 60 лет у женщин);
- атеросклеротические заболевания при нормальном уровне общего холестерина и ЛПНП;
- наследственная гиперхолестеринемия;
- оценка общего сердечно-сосудистого риска при наличии дополнительных факторов (сахарный диабет, курение, артериальная гипертензия);
- контроль эффективности гиполипидемической терапии (уровень Лп(а) не снижается стандартными статинами).
¶Механизм атерогенного действия
Лп(а) считается атерогенным и тромбогенным фактором одновременно. Структурное сходство с плазминогеном позволяет ему конкурировать за связывание с тканевым активатором плазминогена, что подавляет фибринолиз и повышает склонность к тромбообразованию. Одновременно Лп(а) переносит окисленный холестерин ЛПНП в стенку сосудов, ускоряя формирование атеросклеротических бляшек.
¶Нормы и референсные значения
| Уровень Лп(а) | Интерпретация |
|---|---|
| < 30 мг/л | Низкий риск |
| 30–50 мг/л | Промежуточный риск |
| 50–125 мг/л | Повышенный риск |
| > 125 мг/л | Высокий риск |
Важно учитывать, что разные лаборатории используют разные методики измерения (иммунонепреломляющая ассай, турбидиметрия, ELISA), и результаты в мг/л и нмоль/л не взаимозаменяемы из-за полиморфизма молекул аполипопротеина(a).
¶Генетика и наследственность
Уровень Лп(а) определяется геном LPA, расположенным на 6-й хромосоме. Полиморфизм числа копий kringle IV-типа (KIV-2) в этом гене объясняет до 30–70 % межиндивидуальной вариабельности концентрации Лп(а). Низкомолекулярные изоформы ассоциированы с более высоким уровнем Лп(а) и повышенным риском, поскольку легче проникают через эндотелий.
¶Лечение и снижение уровня
Стандартные статины практически не влияют на концентрацию Лп(а). В клинических исследованиях показано, что ингибитор PCSK9 (эволокумаб) снижают уровень Лп(а) примерно на 20–30 %. Новые терапевтические подходы включают:
- антисенсовые олигонуклеотиды (телносирсен), направленные на мРНК аполипопротеина(a);
- ингибиторы малой интерферирующей РНК (инклисеран), показавшие в исследованиях снижение Лп(а) до 80 %.
Оба препарата находятся на разных стадиях клинических испытаний.
¶Ограничения анализа
Анализ на Лп(а) не назначается в острой фазе инфаркта или инсульта, так как уровень может временно повышаться. Рекомендуется однократное определение в стабильном состоянии, повторные измерения обычно не требуются. У детей и подростков уровень постепенно возрастает и достигает взрослых значений к 5–10 годам.