Липопротеин(a) в анализе крови¶

Липопротеин(a) — особая форма липопротеинов низкой плотности (ЛПНП), частица плазмы крови, которая содержит аполипопротеин B-100, связанный дисульфидной связью с аполипопротеином(a) — Апо(a). Уровень липопротеина(a), обозначаемого как Lp(a) или ЛП(а), определяется преимущественно генетически и практически не зависит от питания и образа жизни. Повышенная концентрация ЛП(а) считается независимым фактором риска атеросклеротических сердечно-сосудистых заболеваний.

¶Структура и свойства

Липопротеин(a) по строению напоминает обычный ЛПНП: в его состав входит липидное ядро и белок аполипопротеин B-100, который образует «каркас» частицы. Отличие состоит в присоединении к Апо B-100 дополнительного белка — аполипопротеина(a). Этот белок содержит крingle-подобные домены, число которых варьирует у разных людей от 1 до более чем 40. Именно число повторов kringle IV типа 2 (KIV-2) определяет размер молекулы и обратно коррелирует с её концентрацией в крови: чем больше копий KIV-2, тем ниже уровень ЛП(а).

Концентрация ЛП(а) в плазме устанавливается в основном генетически — наследуется полиморфизм гена LPA на 6-й хромосоме. Значения варьируют между людьми более чем в 100 раз: от менее 10 мг/дл до более 200 мг/дл. В среднем по популяции медианный уровень составляет около 20–30 мг/дл. В отличие от общего холестерина и ЛПНП, уровень ЛП(а) почти не меняется от диеты, физической активности или приёма статинов.

¶Клиническое значение

ЛП(а) участвует в развитии атеросклероза сразу несколькими механизмами:

• промотирует отложение холестерина в сосудистой стенке за счёт сходства с ЛПНП;
• обладает прокоагулянтными свойствами — структурно напоминает плазминоген и может нарушать фибринолиз;
• усиливает воспаление в интиме артерий.

Эпидемиологические исследования показывают, что повышенный ЛП(а) ассоциирован с повышенным риском коронарной болезни сердца, инфаркта миокарда, инсульта и стеноза периферических артерий. Согласно рекомендациям Европейского кардиологического общества (2022), ЛП(а) рекомендуется измерять один раз в жизни всем взрослым, чтобы выявить лиц с наследственно повышенным уровнем.

¶Показания к анализу

Основные показания для определения ЛП(а):

• семейная история ранних сердечно-сосудистых заболеваний (у близких родственников до 55 лет у мужчин и 60 лет у женщин);
• персистирующее повышение ЛПНП, не поддающееся коррекции диетой;
• оценка общего риска атеросклероза при дополнительных факторах риска;
• контроль у пациентов с уже установленной сердечно-сосудистой патологией.

¶Норма и интерпретация результатов

Разные лаборатории используют разные единицы измерения — мг/дл или нмоль/л, и прямое пересчитывание между ними невозможно из-за различий в размере молекул. Ориентировочные уровни риска:

Значения выше 50 мг/дл или 125 нмоль/л встречаются примерно у 20 % населения и считаются клинически значимым повышением.

¶Подготовка к сдаче крови

Анализ сдаётся из вены, обычно натощак. Специальная подготовка не требуется, поскольку уровень ЛП(а) не зависит от приёма пищи. Рекомендуется сдавать кровь вне острого воспалительного процесса — при инфекции или обострении хронических заболеваний концентрация может временно меняться.

¶Методы определения

В клинической практике используются иммунохимические методы — турбидиметрия, нефелометрия и иммуноферментный анализ. Важно, что разные тест-системы дают неоднозначные результаты у пациентов с очень крупными молекулами ЛП(а), поэтому для мониторинга одного пациента предпочтительно использовать одну и ту же лабораторию.

¶Лечение повышенного ЛП(а)

Статины, основной препарат для снижения ЛПНП, практически не влияют на уровень ЛП(а) — в ряде исследований отмечено даже его небольшое повышение на фоне статинотерапии. Диета и физическая активность также не снижают ЛП(а) существенно.

Наиболее перспективным направлением считаются антисенс-олигонуклеотиды и ингибиторы малой интерферирующей РНК, нацеленные на синтез аполипопротеина(a) в печени. Препарат пелкасперсен (pelacarsen) проходит III фазу клинических испытаний и в исследованиях снижает ЛП(а) более чем на 80 %. Ожидается, что он станет первым препаратом, одобренным для целенаправленного снижения ЛП(а).

Поскольку ЛП(а) почти не поддаётся медикаментозной коррекции, основной стратегией при его повышении считается агрессивное снижение остальных факторов риска — контроль ЛПНП, артериального давления, отказ от курения.

¶История открытия

Липопротеин(a) был открыт в 1963 году норвежским биохимиком К. Бергом, который обнаружил антиген в сыворотке крови, связанный с повышенным риском инфаркта миокарда. Долгое время ЛП(а) считался редкой находкой, однако дальнейшие исследования показали, что он普遍存在 у людей и имеет существенное значение в кардиологии.

Источники:

• Рекомендации Европейского кардиологического общества (ESC/EAS) по лечению дислипидемий, 2019 и 2022.
• Клинические рекомендации Минздрава России по диагностике и коррекции нарушений липидного обмена.
• Berg K. A new serum type system in man — the Lp system // Acta Pathologica et Microbiologica Scandinavica, 1963.
• Nordestgaard B.G. Lipoprotein(a) as a cause of cardiovascular disease: research insights // European Heart Journal, 2021.