Липопротеины высокой плотности¶

Липопротеины высокой плотности (ЛПВП, англ. high-density lipoproteins, HDL) — класс липопротеинов плазмы крови, осуществляющих транспорт холестерина от периферических тканей к печени. Частицы ЛПВП имеют наибольшую плотность и наименьший размер среди всех липопротеинов, а их основная функция связана с обратным транспортом холестерина — процессом, препятствующим накоплению липидов в стенках сосудов. В клинической практике концентрацию холестерина ЛПВП (ХС-ЛПВП) используют как один из ключевых показателей липидного профиля.

¶Состав и строение

Частица ЛПВП представляет собой сферическую или дисковидную структуру, ядро которой состоит из нейтральных липидов — эфиров холестерина и триглицеридов, а поверхностный монослой образован фосфолипидами, свободным холестерином и белками-аполипопротеинами. Основным белком ЛПВП является аполипопротеин A-I (апоA-I), составляющий около 70 % белковой массы частицы; также присутствуют апоA-II, апоC, апоE и ферменты — лецитин-холестерин-ацилтрансфераза (ЛХАТ) и параоксоназа-1.

По размеру и плотности выделяют несколько подфракций: крупные ЛПВП2 (менее плотные) и мелкие ЛПВП3 (более плотные). Различают также пре-бета-ЛПВП — дисковидные частицы-предшественники, образующиеся в печени и кишечнике и ещё не содержащие липидного ядра.

¶Метаболизм и обратный транспорт холестерина

Синтез ЛПВП происходит в печени и тонкой кишке в виде «зрелых» белковых комплексов. Далее частица захватывает свободный холестерин из мембран периферических клеток, в том числе из макрофагов сосудистой стенки. Фермент ЛХАТ превращает свободный холестерин в его эфиры, которые перемещаются во внутреннее ядро частицы, придавая ей сферическую форму. Зрелые ЛПВП транспортируют холестерин к печени, где он либо выводится с желчью, либо используется для синтеза желчных кислот и стероидных гормонов.

Помимо прямого пути, существует непрямой: белок-переносчик эфиров холестерина (CETP) переносит эфиры холестерина из ЛПВП на липопротеины очень низкой и низкой плотности, а оттуда — в печень через рецепторы. Активность CETP влияет на уровень ХС-ЛПВП и рассматривается как мишень для лекарственного воздействия.

¶Клиническое значение

В эпидемиологических исследованиях выявлена обратная связь между концентрацией ХС-ЛПВП и риском атеросклероза и сердечно-сосудистых событий: низкий уровень ЛПВП ассоциирован с повышенной заболеваемостью ишемической болезнью сердца. Именно поэтому ЛПВП традиционно называют «хорошим» холестерином в противоположность липопротеинам низкой плотности (ЛПНП).

Референсные значения ХС-ЛПВП различаются по полу: у мужчин норма составляет примерно 1,0–1,6 ммоль/л, у женщин — 1,2–1,9 ммоль/л. Уровень ниже 1,0 ммоль/л у мужчин и ниже 1,2 ммоль/л у женщин считается фактором риска. Значения выше 1,6 ммоль/л расцениваются как защитные.

Однако попытки медикаментозно повысить ЛПВП не дали ожидаемого снижения смертности: ингибиторы CETP (например, торцетрапиб) увеличивали ХС-ЛПВП, но не улучшали исходы, а в ряде случаев ухудшали их. Это показало, что важна не столько количественная концентрация, сколько функциональная активность частиц — их способность осуществлять обратный транспорт холестерина и проявлять противовоспалительные свойства.

¶Факторы, влияющие на уровень

На концентрацию ХС-ЛПВП влияют как генетические, так и средовые факторы:

Физическая активность — регулярные аэробные нагрузки повышают уровень ЛПВП.
Питание — потребление моно- и полиненасыщенных жиров, умеренное употребление алкоголя ассоциировано с более высоким ХС-ЛПВП; трансжиры и избыток углеводов снижают его.
Курение — достоверно снижает концентрацию ЛПВП.
Масса тела — ожирение и инсулинорезистентность сопровождаются низким уровнем ЛПВП.
Пол и возраст — у женщин до менопаузы уровень выше, чем у мужчин; после менопаузы он снижается.
Наследственность — мутации в генах APOA1, ABCA1, CETP и других влияют на метаболизм частиц.

¶Диагностика

Определение ХС-ЛПВП входит в стандартный липидный профиль наряду с общим холестерином, ХС-ЛПНП и триглицеридами. Кровь сдают натощак, обычно после 9–12 часов голода. Прямое измерение концентрации частиц возможно методами ядерного магнитного резонанса и электрофореза, однако в рутинной практике чаще используют ферментативные методы с осаждением.

¶История изучения

Представление о липопротеинах как о дискретных классах частиц сформировалось в 1940–1950-е годы благодаря работам Джона Гофмана и других исследователей, применивших ультрацентрифугирование для разделения липопротеинов по плотности. Терминология «липопротеины высокой плотности» закрепилась после классификации, основанной на флотационных свойствах частиц. В 1970–1980-е годы эпидемиологические исследования, включая Фрамингемское, установили связь низкого ХС-ЛПВП с риском коронарной болезни сердца. Открытие роли апоA-I и механизмов обратного транспорта холестерина в 1980–1990-е годы уточнило биологическую функцию ЛПВП. В России изучение липидного обмена велось в институтах кардиологии и экспериментальной медицины; вклад в понимание атеросклероза внесли работы отечественных кардиологов и биохимиков.

¶Современные направления

Активно исследуются функциональные характеристики ЛПВП: их противовоспалительная, антиоксидантная и антитромботическая активность. Разрабатываются препараты, повышающие не концентрацию, а качество частиц, а также аналог апоA-I — милано-апоA-I. Обсуждается роль ЛПВП при сахарном диабете 2 типа, хронической болезни почек и некоторых аутоиммунных заболеваниях, где частицы могут приобретать провоспалительные свойства.

Источники: Клинические рекомендации по диагностике и коррекции нарушений липидного обмена; руководства по внутренним болезням; обзоры по метаболизму липопротеинов; Фрамингемское исследование сердца; публикации по обратному транспорту холестерина.