Лютеинизирующий гормон¶

Лютеинизирующий гормон (ЛГ) — гонадотропный гликопротеидный гормон, который вырабатывается передней долей гипофиза и регулирует функцию половых желёз. Вместе с фолликулостимулирующим гормоном (ФСГ) ЛГ относится к группе гонадотропинов. Молекула ЛГ состоит из альфа- и бета-субъединиц; альфа-субъединица идентична таковой у ФСГ, тиреотропного гормона и хорионического гонадотропина, а бета-субъединица определяет специфичность биологического действия.

¶Структура и биосинтез

Ген лютеинизирующего гормона (LHB) у человека локализован в хромосоме 19q13.33, ген альфа-субъединицы (CGA) — в хромосоме 6q14.3. Гормон синтезируется в базофильных клетках аденогипофиза (гонадотрофах) под контролем гонадотропин-рилизинг гормона (ГнРГ), который секретируется гипоталамусом пульсирующим образом.

Молекулярная масса ЛГ человека составляет около 28–30 кДа. Бета-субъединица содержит 121 аминокислоту. Сахарные остатки гликопротеида составляют примерно 15–25 % массы молекулы и влияют на биологическую активность и период полувыведения гормона.

¶Механизм действия

ЛГ действует через рецепторы ЛГ (LHCGR), относящиеся к семейству семиспиральных G-белок-связанных рецепторов. Рецепторы ЛГ экспрессируются в клетках тека-слоя фолликулов яичника, жёлтом теле яичника, а также в интерстициальных (лейдиговых) клетках семенников. Активация рецептора запускает каскад, ведущий к повышению внутриклеточного уровня циклического АМФ и стимуляции синтеза стероидных гормонов.

¶Регуляция секреции

Секреция ЛГ подчинена гипоталамо-гипофизарно-гонадной оси. Пульсирующая секреция ГнРГ каждые 60–120 минут обеспечивает физиологический выброс ЛГ. При повышении уровня половых стероидов реализуется механизм отрицательной обратной связи, снижающий секрецию ЛГ и ФСГ. В середине менструального цикла у женщин происходит резкий всплеск (пик) секреции ЛГ, который запускает овуляцию.

¶Физиологические функции

¶У женщин

В первой фолликулярной фазе менструального цикла ЛГ стимулирует развитие фолликулов и продукцию андрогенов тека-клетками, которые затем в гранулёзных клетках под действием ФСГ превращаются в эстрадиол. Пик ЛГ в середине цикла вызывает дозревание овуляции, разрыв фолликула и выход ооцита. После овуляции ЛГ поддерживает функционирование жёлтого тела и секрецию прогестерона.

¶У мужчин

У мужчин ЛГ стимулирует лейдиговы клетки семенников к продукции тестостерона. Тестостерон обеспечивает сперматогенез (в комплексе с ФСГ), формирование вторичных половых признаков и поддержание полового влечения.

¶Клиническое значение

¶Определение уровня ЛГ в диагностике

Определение концентрации ЛГ в сыворотке крови проводится иммунохимическими методами. Референсные значения зависят от пола, возраста и фазы цикла. У женщин репродуктивного возраста норма ЛГ составляет примерно 2–12 МЕ/л в фолликулярной фазе, до 25–150 МЕ/л в овуляторный пик; у мужчин — 1,5–9 МЕ/л.

¶Отклонения

Повышенный уровень ЛГ может указывать на первичную недостаточность половых желёз (гипергонадотропный гипогонадизм), синдром поликистозных яичников (СПКЯ), преждевременное истощение яичников. Снижение ЛГ характерно для вторичного (гипогонадотропного) гипогонадизма, вызванного патологией гипофиза или гипоталамуса, а также при приёме некоторых лекарственных средств.

¶Соотношение ЛГ/ФСГ

Отношение ЛГ к ФСГ является диагностически значимым. При СПКЯ оно, как правило, повышено (более 2), что отражает нарушение пульсирующей секреции ГнРГ.

¶Применение в лечении

Препараты на основе ЛГ (хорионический гонадотропин человека, рекомбинантный ЛГ) используются в программах экстракорпорального оплодотворения (ЭКО) для индукции овуляции, а также в терапии мужского гипогонадизма.

¶ЛГ в ветеринарии

В ветеринарной практике определение ЛГ применяется у крупного рогатого скота для контроля овуляции и синхронизации эструса. Существуют коммерческие тест-системы, основанные на измерении пика ЛГ в молоке или сыворотке.

¶История

ЛГ был выделен из гипофиза в середине XX века. В 1940-х годах исследователи получили гонадотропные фракции, а в 1960–1970-х годах были установлены структура субъединиц и аминокислотная последовательность. Рекомбинантные формы ЛГ и ФСГ получены в 1980–1990-х годах.

¶Примечания

Источники:

• Гинекология: национальное руководство / под ред. В. И. Кулакова, В. Е. Радзинского. — М.: ГЭОТАР-Медиа.
• Уильямс Гинекология / под ред. Р. Хофмана, Л. С. Тейлора.
• Справочник по лабораторной диагностике: интерпретация результатов.
• Williams Textbook of Endocrinology / S. Melmed, P. Auchus, R. J. Naylor.