Макрогол как осмотическое слабительное¶

Макрогол — синтетическое высокомолекулярное соединение класса полиэтиленгликолей, применяемое в медицине преимущественно как осмотическое слабительное средство, а также в качестве вспомогательного вещества в фармацевтическом производстве. Представляет собой линейный полимер общей формулы H–(O–CH₂–CH₂)ₙ–OH с молекулярной массой от нескольких сотен до нескольких тысяч дальтон. В фармакопеях и медицинской литературе вещество фигурирует также под названиями «полиэтиленгликоль» (ПЭГ), «полиэтиленоксид» и «ПЭГ-4000» (по средней молекулярной массе). Ключевое свойство макрогола в клинической практике — способность удерживать воду в просвете кишечника, не всасываясь в системный кровоток.

¶Химическая природа и свойства

Макрогол получают полимеризацией этиленоксида в присутствии воды или низкомолекулярных спиртов, регулирующих длину цепи. В зависимости от средней молекулярной массы вещество меняет консистенцию: низкомолекулярные фракции (200–600) представляют собой вязкие жидкости, фракции от 1000 до 2000 — мягкие воскообразные массы, а свыше 3000 — твёрдые кристаллизующиеся продукты. Все они хорошо растворимы в воде и большинстве органических растворителей, химически инертны, не токсичны и не метаболизируются в организме человека.

В фармацевтике различают несколько «сортов» макрогола, обозначаемых числом, которое указывает среднюю молекулярную массу:

Именно фракция с молекулярной массой около 3350–4000 дальтон получила наибольшее медицинское значение как самостоятельное лекарственное средство.

¶Механизм действия

Макрогол действует как осмотически активное вещество. Попадая в просвет кишечника, он не всасывается через слизистую оболочку и не подвергается бактериальному разложению. Благодаря высокой молекулярной массе и наличию множества гидроксильных групп молекула связывает и удерживает молекулы воды, увеличивая объём кишечного содержимого. Растяжение стенки кишки механически стимулирует перистальтику, что ускоряет продвижение содержимого и облегчает дефекацию.

В отличие от солевых слабительных, макрогол не нарушает электролитный баланс: он не отдаёт и не забирает ионы натрия, калия и хлора, поскольку вода перемещается по осмотическому градиенту без сопутствующего переноса электролитов. Это делает препарат относительно безопасным при длительном применении, в том числе у пожилых пациентов и лиц с сопутствующими заболеваниями.

¶Применение в медицине

Основные показания к применению макрогола:

• Запор — как у взрослых, так и у детей (существуют педиатрические формы);
• Подготовка кишечника к инструментальным исследованиям (колоноскопия, ирригоскопия) и к оперативным вмешательствам — в составе специальных изоосмотических растворов;
• Опиоид-индуцированный запор у пациентов, получающих наркотические анальгетики;
• Функциональные расстройства дефекации, сопровождающиеся плотным стулом.

Для подготовки к колоноскопии применяют так называемые растворы на основе макрогола с добавлением электролитов (натрия сульфата, хлоридов, бикарбоната калия). Такой состав позволяет выпить значительный объём жидкости без риска водно-электролитных нарушений. Эффект развивается в течение 1–3 часов после приёма.

¶История и разработка

Полиэтиленгликоли известны химикам с середины XIX века, однако их медицинское применение началось значительно позже. В 1980 году американский гастроэнтеролог Джон Фордтран и его коллеги предложили изоосмотический раствор на основе полиэтиленгликоля для очищения кишечника перед эндоскопическими исследованиями. Этот состав, известный как раствор Фордтрана, стал стандартом подготовки и используется по сей день с незначительными модификациями.

В СССР и России макрогол в качестве слабительного начал применяться в 1990-х годах. Сегодня он входит в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов и выпускается рядом отечественных производителей под международным непатентованным наименованием «макрогол».

¶Побочные эффекты и ограничения

Препарат в целом хорошо переносится. Наиболее частые нежелательные реакции — вздутие живота, урчание, тошнота, чувство переполнения, реже — диарея и схваткообразные боли. Эти явления обычно слабо выражены и проходят самостоятельно.

Противопоказания включают:

• воспалительные и обструктивные заболевания кишечника (болезнь Крона, язвенный колит в стадии обострения, кишечная непроходимость);
• перфорацию или высокий риск перфорации стенки кишки;
• тяжёлые нарушения функции почек и сердца;
• токсический мегаколон.

При подготовке к исследованиям возможны тошнота и рвота при быстром приёме большого объёма раствора. У пациентов с нарушением глотательного рефлекса существует риск аспирации.

¶Значение и перспективы

Макрогол занимает одно из ведущих мест среди слабительных средств благодаря предсказуемому действию, отсутствию системного всасывания и минимальному влиянию на обмен электролитов. Он широко применяется в гастроэнтерологии, хирургии, онкологии и гериатрии. Продолжаются исследования по созданию комбинированных форм с пробиотиками и по использованию полиэтиленгликолей как носителей для таргетной доставки лекарств.

¶Источники

• Фордтран Дж. С. и соавт. «Раствор полиэтиленгликоля для очищения кишечника», 1980.
• Государственный реестр лекарственных средств Российской Федерации.
• Фармакопейные статьи на полиэтиленгликоль.
• Клинические рекомендации по диагностике и лечению запоров.
• Учебники по фармакологии и гастроэнтерологии.