Менадиона натрия бисульфит¶
Менадиона натрия бисульфит — натриевая соль бисульфитного аддукта менадиона (витамина K₃), водорастворимая форма витамина K, применяемая в фармацевтике и ветеринарии как антигеморрагическое и антикоагулянтное средство. Химическая формула — C₁₁H₈O₂·NaHSO₃·3H₂O, молярная масса — 330,29 г/моль. Внешне представляет собой кристаллический порошок белого или желтовато-белого цвета без запаха, горького вкуса, легко растворимый в воде и трудно растворимый в спирте.
¶Химические свойства и строение
Менадион (2-метил-1,4-нафтохинон) — синтетический аналог витамина K, лишённый изопреноидного бокового цепочка природных витаминов K₁ и K₂. Сам по себе менадион практически нерастворим в воде, что ограничивает его применение в инъекционных лекарственных формах. Для устранения этого недостатка менадион обрабатывают натрия гидросульфитом (NaHSO₃), в результате чего образуется водорастворимый бисульфитный аддукт — менадиона натрия бисульфит.
При растворении в воде аддукт диссоциирует с высвобождением менадиона, который в организме подвергается биологической редукции до менадион натрия бисульфита 2-метил-1,4-нафтохинона, а затем восстанавливается до витамина K₂ (менахинона-4), включаясь в цикл γ-карбоксилирования факторов свёртывания крови (II, VII, IX, X). Препарат химически нестабилен: разлагается на свету и в щелочной среде, растворы следует хранить в тёмной таре.
¶Фармакологические свойства
Менадиона натрия бисульфит относится к группе витаминов K. Основной механизм действия — участие в синтезе активных форм факторов свёртывания крови в печени. Витамин K служит кофактором γ-глутамилкарбоксилазы — фермента, который превращает глутаминовые остатки прекурсоров факторов свёртывания в γ-карбоксиглутамат, необходимый для связывания этих факторов с ионами кальция и фосфолипидной мембраной тромбоцитов. При дефиците витамина K удлиняется протромбиновое время, развиваются геморрагические осложнения.
Препарат применяют при гипопротромбинемии, вызванной дефицитом витамина K, геморрагической болезни новорождённых, передозировке антикоагулянтов кумаринового ряда (варфарин), а также при кровотечениях на фоне заболеваний печени, желчевыводящих путей и кишечника, нарушающих всасывание витамина K. В ветеринарии менадиона натрия бисульфит широко применяют для профилактики и лечения геморрагических диатезов у сельскохозяйственных животных и птицы.
¶Формы выпуска и применение
В медицинской практике препарат выпускается в виде раствора для инъекций (обычно 10 мг/мл) и таблеток. В ветеринарии и сельском хозяйстве чаще используют порошок, добавляемый в корма и питьевую воду. Суточная доза для человека при парентеральном введении, как правило, не превышает 10–30 мг.
В животноводстве менадиона натрия бисульфит (а также близкие по строению менадиона натрия бисульфит, менадиона никотинамид и менадиона динатрия бисульфит) включают в состав премиксов для кур-несушек, свиней и крупного рогатого скота. У птиц витамин K синтезируется в кишечнике в недостаточном количестве, поэтому при стрессах, инфекциях и применении кокцидиостатиков возникает потребность в его дополнительном введении. В российской практике менадиона натрия бисульфит разрешён к применению в качестве кормовой добавки и зарегистрирован в Реестре кормовых добавок.
¶Побочные эффекты и противопоказания
При парентеральном введении возможны аллергические реакции, гемолитическая анемия (особенно у новорождённых), гемолиз у пациентов с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, болезненность и инфильтраты в месте инъекции. Противопоказаниями служат повышенная чувствительность, гиперкоагуляция, тромбоэмболические заболевания. С осторожностью применяют при тяжёлой печёночной недостаточности. Избыточное введение витамина K не приводит к гипервитаминозу в привычном понимании, так как избыток выводится с мочой и жёлчью, однако может усиливать тромбообразование.
¶Роль в рационе животных
Дефицит витамина K у животных проявляется удлинением времени свёртывания крови, подкожными и внутримышечными кровоизлияниями, снижением яйценоскости у кур. Кормление зелёными кормами и бобовыми обеспечивает поступление витамина K₁ (филлохинона), однако в интенсивных технологиях выращивания птицы и свиней основным источником служат синтетические формы — менадиона натрия бисульфит и менадиона динатрия бисульфит.
Источники:
- Государственная фармакопея РФ, официальные монографии на менадион и его соли
- Регистр лекарственных средств России
- Реестр кормовых добавок и премиксов, Минсельхоз России
- Машковский М. Д. «Лекарственные средства»
- Руководство по витаминам для животных (NRC, Vitamin K)