Метаплазия как патологический процесс¶

Метаплазия — это обратимое замещение одного типа дифференцированной ткани другим, обычно родственным, в пределах одного гистогенетического типа, возникающее как адаптивная реакция на хроническое воздействие неблагоприятных факторов. Процесс сопровождается изменением программы дифференцировки стволовых и камбиальных клеток без нарушения их генетического аппарата. Метаплазия не является самостоятельным заболеванием и не считается опухолевым процессом, однако ряд её форм рассматривается как фоновое состояние, повышающее риск малигнизации.

¶Общая характеристика

Ключевые признаки метаплазии отличают её от других тканевых изменений:

• Обратимость — при устранении повреждающего фактора ткань может вернуться к исходному строению.
• Родственность тканей — замещение происходит в пределах одного зародышевого листка (например, эпителий замещается эпителием, но не соединительной тканью).
• Адаптивный характер — новая ткань лучше переносит условия среды, вызвавшие процесс.
• Сохранение генома — клетки не приобретают признаков злокачественности, хотя могут накапливать мутации.

Механизм метаплазии связывают с перепрограммированием региональных стволовых клеток либо с трансдифференцировкой зрелых клеток под влиянием факторов роста и сигнальных молекул микроокружения.

¶Виды метаплазии

¶Эпителиальная метаплазия

Наиболее распространённая группа. Включает несколько вариантов:

Плоскоклеточная метаплазия бронхиального эпителия у курильщиков — классический пример: мерцательный цилиндрический эпителий замещается многослойным плоским, более устойчивым к токсическому действию табачного дыма, но утрачивающим функцию мукоцилиарного очищения.

¶Мезенхимальная метаплазия

Встречается реже. Примеры: образование костной ткани в рубцах, хряща — в мягких тканях, миелоидная метаплазия селезёнки и печени при нарушении кроветворения. Оссификация мягких тканей после травм относится к этой группе.

¶Клиническое значение

Отдельные формы метаплазии имеют разную прогностическую значимость.

Пищевод Барретта — замещение многослойного плоского эпителия нижней части пищевода цилиндрическим железистым — считается предраковым состоянием и требует эндоскопического наблюдения. Риск аденокарциномы пищевода при этом повышается многократно.

Кишечная метаплазия желудка ассоциирована с повышенным риском рака желудка кишечного типа, особенно при неполном её варианте.

Плоскоклеточная метаплазия шейки матки в большинстве случаев доброкачественна и отражает реакцию на хроническое воспаление или вирус папилломы человека.

При устранении причины — отказе от курения, лечении рефлюкса, эрадикации Helicobacter pylori — метаплазия может регрессировать, хотя при длительном существовании изменения становятся стойкими.

¶Диагностика

Основной метод — гистологическое исследование биоптата. Дополнительно применяются:

• цитологическое исследование мазков и соскобов;
• эндоскопия с множественной биопсией (пищевод, желудок, бронхи);
• иммуногистохимия для уточнения типа клеток (цитокератины, mucin-маркеры);
• молекулярно-генетические методы при подозрении на дисплазию.

Дифференциальная диагностика проводится с дисплазией, карциномой in situ и доброкачественными гиперпластическими процессами.

¶Отличие от дисплазии и неоплазии

Метаплазия представляет собой качественное изменение типа ткани, но клетки сохраняют нормальное строение и полярность. Дисплазия же характеризуется атипией, нарушением созревания и архитектоники — это уже предопухолевое состояние. Последовательность «метаплазия → дисплазия → карцинома» описана для ряда локализаций (пищевод, желудок, бронхи) и лежит в основе концепции канцерогенеза через предраковые изменения.

¶Историческая справка

Термин введён в патологическую анатомию в XIX веке в рамках учения о клеточной патологии Рудольфа Вирхова. Систематическое изучение метаплазии связано с развитием гистологии и онкоморфологии в XX веке. Описание пищевода Барретта дано британским хирургом Норманом Барреттом в 1950 году, хотя отдельные наблюдения публиковались ранее. В отечественной патологии значительный вклад в изучение предраковых изменений слизистых оболочек внесли школы А. И. Абрикосова и Н. А. Краевского.

¶Профилактика и подходы к ведению

Специфической профилактики метаплазии не существует. Меры сводятся к устранению факторов риска: отказу от курения и алкоголя, лечению хронических воспалительных и рефлюксных заболеваний, вакцинации против вируса папилломы человека, своевременной диагностике и лечению инфекции Helicobacter pylori. Пациенты с установленной метаплазией подлежат динамическому наблюдению с периодической биопсией; при выявлении дисплазии высокой степени рассматривается вопрос о хирургическом или эндоскопическом лечении.

Источники: руководства по патологической анатомии, онкоморфологии и гастроэнтерологии; материалы Всемирной организации здравоохранения по предраковым состояниям желудочно-кишечного тракта.