Миеломная болезнь: причины и симптомы¶
Миеломная болезнь (множественная миелома, плазмоцитома, болезнь Рустицкого — Кале) — злокачественное заболевание кроветворной системы, при котором в костном мозге бесконтрольно размножаются аномальные плазматические клетки, продуцирующие моноклональный иммуноглобулин. Относится к лимфопролиферативным нарушениям; в России ежегодно регистрируется около 4–5 новых случаев на 100 тысяч населения, средний возраст диагностики — 65–70 лет.
¶Этиология и факторы риска
Точные причины развития миеломной болезни не установлены. Заболевание возникает в результате приобретённой соматической мутации в клетке-предшественнике плазмоцитов, приводящей к её злокачественной трансформации. К подтверждённым факторам риска относят:
- Возраст — основной фактор; более 90 % случаев приходится на пациентов старше 50 лет.
- Пол — мужчины болеют примерно на 30–40 % чаще женщин.
- Наследственность — близкие родственники больных имеют повышенный риск, хотя прямая семейная передача нехарактерна.
- Моноклональная гаммапатия неясного значения (MGUS) — доброкачественное предшествующее состояние, трансформирующееся в миелому примерно в 1 % случаев в год.
- Избыточная масса тела — повышает риск, согласно данным крупных эпидемиологических исследований.
- Профессиональные контакты — работа, связанная с бензолом, пестицидами, асбестом, а также с длительным облучением (в том числе лучевая терапия по поводу других заболеваний).
- Воспалительные и аутоиммунные заболевания — ревматоидный артрит, системная красная волчанка и другие хронические воспаления, при которых плазматические клетки длительно стимулируются.
¶Патогенез
Аномальные плазмоциты накапливаются в костном мозге, вытесняя нормальные ростки кроветворения. Они секретируют моноклональный белок (M-протеин) — парапротеин, который нарушает вязкость крови, повреждает почки и подавляет иммунитет. Взаимодействие опухолевых клеток с клетками костного мозга активирует остеокласты и подавляет остеобласты, что приводит к деструкции костной ткани — остеолитическим очагам, остеопорозу и патологическим переломам. Одновременно развивается анемия вследствие угнетения эритроидного ростка.
¶Классификация
По типу секретируемого парапротеина выделяют:
| Тип | Доля случаев | Особенности |
|---|---|---|
| IgG | ~55 % | Наиболее частый |
| IgA | ~25 % | Более тяжёлое течение |
| Лёгкие цепи (Bence-Джонса) | ~15 % | Часто поражение почек |
| Другие (IgD, IgE, несекретирующая) | ~5 % | Редкие формы |
По стадии по системе ISS (International Staging System) различают I, II и III стадии в зависимости от уровня β2-микроглобулина и альбумина сыворотки.
¶Клиническая картина
Классическая триада симптомов включает:
- Боли в костях — чаще в спине, рёбрах, тазе; обусловлены остеолитическими очагами.
- Анемию и слабость — бледность, утомляемость, одышка.
- Почечную недостаточность — «миеломная нефропатия» с повышением креатинина, протеинурией.
Дополнительно встречаются гиперкальциемия (тошнота, запоры, спутанность сознания), инфекции (пневмонии, пиелонефриты), кровоточивость, неврологические симптомы при компрессии корешков (болевой синдром, слабость в ногах).
¶Диагностика
Диагноз подтверждается по комбинации лабораторных и инструментальных данных:
- Сывороточный протеинэлектрофорез и иммунофиксация — выявление M-протеина.
- Анализ мочи на белок Бенс-Джонса.
- Пункция костного мозга — плазмоциты ≥10 % в миелограмме.
- КТ, МРТ или ПЭТ-КТ — поиск остеолитических очагов.
- Биохимия крови — кальций, креатинин, β2-микроглобулин.
¶Лечение
Основные методы:
- Химиотерапия на основе протеасомных ингибиторов (бортезомиб), иммуномодуляторов (леналидомид, помалидомид) и глюкокортикоидов (дексаметазон).
- Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток — аутологичная, стандарт для пациентов пригодного возраста (до 70–75 лет); в России процедура выполняется в федеральных центрах гематологии.
- Таргетная терапия — моноклональные антитела (дарatumумаб, изатуксимаб), CAR-T-терапия при рецидивах.
- Поддерживающее лечение — бисфосфонаты для профилактики переломов, антибактериальная профилактика инфекций.
Полное излечение на ранних стадиях достигается у 10–15 % пациентов после трансплантации; в остальных случаях заболевание считается контролируемым хроническим с тенденцией к рецидивам.
¶Прогноз
Медиана выживаемости при современных схемах терапии составляет 5–7 лет и более; при III стадии и тяжёлых цитогенетических аномалиях (делеция 17p, транслокация t(4;14)) прогноз хуже. Регулярное наблюдение у гематолога, контроль M-протеина и функции почек позволяют своевременно корректировать лечение.
¶Интересные факты
Миеломная болезнь впервые описана в 1844 году английским врачом Сэмом Солли (который назвал её «мозговой опухолью костей»), а термин «болезнь Рустицкого — Кале» связан с работами русского патологоанатома Михаила Рустицкого (1845–1915) и французского клинициста Анри Алессандра Кале. Вклад М. М. Рустицкого в изучение заболевания считается одним из первых системных описаний патологии в отечественной медицине.
Источники:
- Клинические рекомендации Минздрава России «Множественная миелома»
- Гематологические ассоциации России (РАГХ)
- Международные критерии диагностики и классификации миеломной болезни (IMWG)
- Отечественные учебники по гематологии (под ред. В. Г. Савченко)