Миеломная болезнь: симптомы и лечение¶

Миеломная болезнь (множественная миелома, плазмоцитома) — злокачественное гематологическое заболевание, при котором происходит неконтролируемое размножение плазматических клеток в костном мозге. Эти клетки, в норме отвечающие за выработку антител, начинают продуцировать аномальный белок (парапротеин) и разрушать костную ткань. Заболевание относится к группе парапротеинемических гемобластозов и чаще встречается у людей старше 50 лет.

¶История изучения

Первые описания болезни относятся к середине XIX века. В 1844 году английский врач Сэмюэл Уилкс описал пациентку с множественными переломами и белком в моче, а термин «миелома» предложил в 1873 году русский врач-патолог Алексей Рустем. Значительный вклад внёс немецкий патолог Отто Кале, выделивший плазматические клетки. В 1960-х годах были разработаны методы электрофореза белков, что позволило точно диагностировать парапротеинемию. В России систематическое изучение миеломы связано с работами гематологов И. А. Кассирского и А. И. Воробьёва.

¶Причины и факторы риска

Точные причины заболевания не установлены. Среди предполагаемых факторов:

Возраст: большинство пациентов старше 60 лет.
Генетическая предрасположенность: случаи болезни в семье повышают риск.
Воздействие ионизирующего излучения и некоторых химических веществ (бензол, пестициды).
Хронические иммунные нарушения и длительная стимуляция иммунной системы.
Моноклональная гаммапатия неопределённого значения — предшествующее состояние, ежегодно переходящее в миелому у 1–2 % носителей.

Мужчины болеют несколько чаще женщин. В России заболеваемость составляет около 2–3 случаев на 100 тысяч населения в год.

¶Симптомы

Клиническая картина разнообразна и зависит от стадии. Основные проявления:

Костные боли — наиболее частый симптом, локализуется в позвоночнике, рёбрах, тазу.
Патологические переломы при незначительной нагрузке.
Анемия, слабость, бледность, быстрая утомляемость.
Почечная недостаточность — следствие отложения парапротеина в канальцах.
Повышенная склонность к инфекциям из-за угнетения нормального иммунитета.
Гиперкальциемия: тошнота, жажда, нарушения сознания.
Синдром гипервязкости крови при высоком уровне парапротеина.

¶Диагностика

Диагноз устанавливается на основании комплекса исследований:

Общий и биохимический анализ крови — выявляют анемию, повышенный кальций, СОЭ.
Электрофорез белков сыворотки и мочи — обнаружение M-протеина.
Пункция и трепанобиопсия костного мозга — выявление плазматических клеток (более 10 %).
Рентгенография и МРТ — обнаружение очагов деструкции костей.
Иммунофенотипирование и цитогенетические исследования.

Критерии диагностики включают наличие клональных плазматических клеток, M-протеина и признаков поражения органов-мишеней (кальций, почки, анемия, кости — система CRAB).

¶Лечение

Терапия зависит от стадии и общего состояния пациента. Основные подходы:

Химиотерапия (мельфалан, циклофосфамид, доксорубицин) в сочетании с глюкокортикоидами (дексаметазон).
Таргетные препараты: бортезомиб, леналидомид, талидомид.
Аутологичная трансплантация стволовых клеток — метод выбора у пациентов моложе 65 лет.
Лучевая терапия при локальных костных поражениях и болевом синдроме.
Симптоматическое лечение: бисфосфонаты для укрепления костей, обезболивание, коррекция анемии, диализ при почечной недостаточности.

В последние годы применяются моноклональные антитела (дарзатумумаб, элотузумаб) и ингибиторы протеасом нового поколения, что улучшило выживаемость.

¶Прогноз и стадии

Прогноз варьируется. По международной системе ISS выделяют три стадии в зависимости от уровня β2-микроглобулина и альбумина. Медиана выживаемости при современных методах лечения достигает 5–7 лет, у части пациентов — более 10 лет. Неблагоприятными факторами считаются почечная недостаточность, высокий уровень кальция, цитогенетические аномалии (делеция 17p, транслокация t(4;14)).

¶Распространённость

Миелома составляет около 1 % всех злокачественных опухолей и примерно 10–13 % гематологических malignancies. В мире ежегодно регистрируется около 130 тысяч новых случаев. В структуре онкогематологических заболеваний в России миелома занимает второе место после лимфом.

¶Современные исследования

Активно изучаются CAR-T-терапия, биспецифические антитела и иммуномодуляторы нового поколения. Ведутся работы по раннему выявлению моноклональной гаммапатии и профилактике прогрессирования. В России исследования проводятся в НМИЦ гематологии, НМИЦ онкологии им. Н. Н. Блохина и региональных гематологических центрах.

Источники: Кассирский И. А., Алексеев Г. А. «Клиническая гематология»; Воробьёв А. И. «Руководство по гематологии»; клинические рекомендации Минздрава РФ по множественной миеломе; материалы Национального общества гематологов.