Миноксидил

Миноксидил — это лекарственное средство, гипотензивное и дерматологическое, вазодилататор периферического действия, применяемый в виде раствора или пены для местного нанесения для стимуляции роста волос при андрогенетической алопеции, а также в форме таблеток для лечения артериальной гипертензии (в настоящее время используется редко).

История

Миноксидил был впервые синтезирован в 1960-х годах в лаборатории компании Upjohn (ныне часть Pfizer) в ходе исследований по созданию новых вазодилататоров для лечения гипертонии. Первоначально препарат разрабатывался как пероральное средство для расширения периферических сосудов, и в 1979 году Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) одобрило его применение под торговой маркой Loniten для лечения тяжёлых форм артериальной гипертензии, резистентных к другим препаратам.

В ходе клинических испытаний и последующего применения у пациентов с гипертонией было замечено, что одним из наиболее частых побочных эффектов является гипертрихоз — чрезмерный рост волос на теле и лице. Этот эффект привлёк внимание исследователей к возможности использования миноксидила для лечения облысения. В 1980-х годах компания Upjohn начала разработку местной формы препарата (раствора) для нанесения на кожу головы. В 1988 году FDA одобрило 2%-й раствор миноксидила для лечения андрогенетической алопеции у мужчин под торговой маркой Rogaine. Позднее, в 1992 году, была одобрена 5%-я концентрация для мужчин, а в 1997 году — 2%-й раствор для женщин. В 2006 году FDA одобрило 5%-ю пену для мужчин.

Фармакологические свойства

Механизм действия

Точный механизм действия миноксидила, стимулирующего рост волос, до конца не изучен. Известно, что миноксидил является пролекарством: он метаболизируется сульфотрансферазой в волосяных фолликулах до активного метаболита — миноксидил сульфата. Миноксидил сульфат действует как агонист АТФ-чувствительных калиевых каналов (K_ATP), расположенных в мембранах гладкомышечных клеток сосудов и клеток волосяных фолликулов. Открытие этих каналов приводит к гиперполяризации клеточной мембраны, расслаблению гладкой мускулатуры сосудов и, как следствие, к вазодилатации. Усиление кровотока в коже головы улучшает доставку кислорода и питательных веществ к волосяным фолликулам.

Кроме того, миноксидил продлевает фазу анагена (роста) волос, сокращает фазу телогена (покоя) и способствует увеличению диаметра волосяного стержня. Предполагается, что он также стимулирует пролиферацию клеток волосяного фолликула и ингибирует апоптоз (запрограммированную клеточную смерть) в клетках дермального сосочка.

Фармакокинетика

При местном нанесении на неповреждённую кожу головы всасывается незначительное количество миноксидила (около 1,4% от нанесённой дозы). Системная абсорбция может увеличиваться при нарушении целостности кожного покрова (например, при расчёсах или дерматите) или при использовании более высоких концентраций. После всасывания миноксидил метаболизируется в печени, преимущественно путём глюкуронидации. Период полувыведения из плазмы составляет около 4,4 часа. Выводится почками в виде метаболитов и в неизменённом виде.

Применение

Андрогенетическая алопеция

Миноксидил является одним из двух препаратов (наряду с финастеридом), одобренных FDA для лечения андрогенетической алопеции (облысения по мужскому типу). Он эффективен как у мужчин, так и у женщин, хотя степень эффективности может варьироваться. Препарат наиболее эффективен при ранних стадиях облысения, особенно на области темени (макушки). На лобно-височные залысины (залысины на лбу) миноксидил обычно действует хуже.

Клинические исследования показывают, что регулярное применение 5%-го раствора миноксидила в течение 4-6 месяцев приводит к заметному увеличению плотности волос и замедлению прогрессирования облысения у 60-80% мужчин. У женщин с андрогенетической алопецией 2%-й раствор также показывает эффективность, хотя 5%-я концентрация может применяться под наблюдением врача. Эффект от лечения не является постоянным: после прекращения применения миноксидила рост волос возвращается к исходному уровню в течение 3-6 месяцев, и процесс облысения возобновляется.

Артериальная гипертензия

В качестве гипотензивного средства миноксидил для приёма внутрь (таблетки) применяется при тяжёлых формах артериальной гипертензии, резистентных к комбинированной терапии другими препаратами. Он является мощным вазодилататором, но из-за выраженных побочных эффектов (тахикардия, задержка жидкости, гипертрихоз) используется редко и только в составе комплексной терапии с диуретиками и бета-адреноблокаторами.

Другие виды алопеции

Миноксидил может применяться при некоторых других формах выпадения волос, таких как гнёздная алопеция (очаговое облысение) и рубцовая алопеция, однако эффективность в этих случаях значительно ниже и не имеет столь убедительной доказательной базы, как при андрогенетической алопеции.

Побочные эффекты

Местные (при нанесении на кожу)

Наиболее частые побочные эффекты при местном применении включают:

• Раздражение кожи головы (зуд, покраснение, шелушение).
• Контактный дерматит (аллергическая реакция на миноксидил или на вспомогательные вещества, такие как пропиленгликоль).
• Гипертрихоз (нежелательный рост волос на лице, руках, груди) — чаще встречается у женщин при использовании 5%-й концентрации.
• Сухость кожи головы.
• Временное усиление выпадения волос в первые 2-6 недель применения (так называемый «телогеновый сброс»), связанное с ускорением перехода волос из фазы телогена в фазу анагена.

Системные (при пероральном приёме или при чрезмерной абсорбции)

При приёме внутрь или при значительном всасывании через кожу могут возникать:

• Рефлекторная тахикардия (учащение сердцебиения).
• Задержка натрия и воды (отёки).
• Гипотензия (снижение артериального давления).
• Головокружение, головная боль.
• Перикардиальный выпот (скопление жидкости в полости перикарда) — редкое, но серьёзное осложнение.
• Гипертрихоз.

Противопоказания

• Повышенная чувствительность к миноксидилу или любому из вспомогательных веществ.
• Повреждённая кожа головы (раны, ссадины, дерматит).
• Беременность и период грудного вскармливания (безопасность не установлена).
• Детский возраст (до 18 лет) — безопасность и эффективность не изучены.
• Тяжёлые сердечно-сосудистые заболевания (для пероральной формы).

Формы выпуска

Миноксидил выпускается в следующих лекарственных формах:

• Раствор для местного применения (2%, 5%, 10% и 15% — последние две концентрации часто используются в compounding-аптеках или в составе некоторых коммерческих продуктов, но не одобрены FDA).
• Пена для местного применения (5%).
• Таблетки для приёма внутрь (2,5 мг, 5 мг, 10 мг).

Интересные факты

• Миноксидил является одним из немногих препаратов, которые были одобрены для лечения заболевания (облысения), не являющегося опасным для жизни, но имеющего значительное психосоциальное влияние.
• Торговая марка Rogaine в США и Регейн в России (в настоящее время не зарегистрирована в РФ) стала нарицательной для этого класса препаратов.
• В некоторых странах миноксидил доступен без рецепта для местного применения, в то время как пероральные формы отпускаются только по рецепту.
• Исследования показывают, что миноксидил может также стимулировать рост волос на бровях и ресницах, хотя это применение не одобрено официально.

Источники

• FDA (U.S. Food and Drug Administration). Drug Approval Package: Rogaine (Minoxidil) Topical Solution.
• UpToDate. Minoxidil: Drug information.
• Olsen E.A., et al. (2002). "A randomized clinical trial of 5% topical minoxidil versus 2% topical minoxidil and placebo in the treatment of androgenetic alopecia in men." Journal of the American Academy of Dermatology.
• Messenger A.G., Rundegren J. (2004). "Minoxidil: mechanisms of action on hair growth." British Journal of Dermatology.
• Государственный реестр лекарственных средств (ГРЛС) Минздрава РФ. Инструкция по медицинскому применению препарата «Миноксидил».