Монжаро: препарат для лечения диабета¶

Монжаро (англ. Mounjaro) — торговое наименование лекарственного препарата тирзепатида, разработанного американской фармацевтической компанией Eli Lilly and Company. Препарат представляет собой синтетический двойной агонист рецепторов глюкагоноподобного пептида-1 (ГПП-1) и глюкозозависимого инсулинотропного полипептида (ГИП) и применяется для лечения сахарного диабета 2-го типа, а также для снижения массы тела у пациентов с ожирением.

¶История создания

Разработка тирзепатида началась в конце 2000-х годов в исследовательском подразделении Eli Lilly. Учёные стремились создать молекулу, способную одновременно активировать два инкретиновых рецептора, что, по гипотезе, могло обеспечить более выраженный контроль гликемии и снижение веса по сравнению с существовавшими агонистами рецептора ГПП-1 (например, семаглутидом). Молекула тирзепатида представляет собой линейный пептид из 39 аминокислот, полученный путём оптимизации последовательности нативного ГИП с добавлением ацильной цепи для продления периода полувыведения.

Клинические исследования III фазы, объединённые в программу SURPASS, проводились с 2018 года и включали более 15 000 пациентов с сахарным диабетом 2-го типа. В мае 2022 года Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) одобрило препарат Монжаро для улучшения гликемического контроля у взрослых с диабетом 2-го типа в дополнение к диете и физическим упражнениям. В декабре 2023 года FDA расширило показания, разрешив применение препарата для хронического контроля массы тела у взрослых с ожирением (индекс массы тела 30 кг/м² и выше) или избыточной массой тела (ИМТ 27 кг/м² и выше) при наличии как минимум одного сопутствующего заболевания.

В России препарат Монжаро не зарегистрирован и официально не продаётся. В 2023–2024 годах в отношении параллельного импорта и сертификации препарата ведомствами принимались противоречивые решения; по состоянию на 2025 год Монжаро отсутствует в Государственном реестре лекарственных средств РФ.

¶Механизм действия

Тирзепатид является пептидом с двойной агонистической активностью: он связывается и активирует рецепторы как ГПП-1, так и ГИП. Рецепторы ГПП-1 широко экспрессируются в поджелудочной железе, головном мозге, желудочно-кишечном тракте; рецепторы ГИП — в поджелудочной железе, жировой ткани и центральной нервной системе.

Активация рецепторов ГПП-1 усиливает глюкозозависимую секрецию инсулина, подавляет секрецию глюкагона, замедляет опорожнение желудка и снижает аппетит через центральные механизмы. Дополнительная активация рецепторов ГИП усиливает инсулинотропный эффект и, как полагают, улучшает чувствительность жировой ткани к инсулину. Суммарный эффект двойной активации обеспечивает более выраженное снижение уровня гликированного гемоглобина (HbA1c) и массы тела по сравнению с селективными агонистами рецептора ГПП-1.

Препарат вводится подкожно один раз в неделю. Период полувыведения составляет около пяти суток, что позволяет поддерживать стабильную концентрацию в плазме при еженедельном введении. Молекула подвергается протеолитическому расщеплению и метаболизму, выведение осуществляется преимущественно через почки.

¶Показания и противопоказания

Монжаро показан взрослым пациентам с сахарным диабетом 2-го типа для улучшения гликемического контроля в дополнение к диете и физическим упражнениям, а также взрослым с ожирением или избыточной массой тела с сопутствующими заболеваниями для снижения массы тела. В клинических исследованиях препарат изучался как в качестве монотерапии, так и в комбинации с метформином, производными сульфонилмочевины и инсулинами.

Противопоказания включают индивидуальную гиперчувствительность к тирзепатиду, наличие в анамнезе медуллярного рака щитовидной железы или синдрома множественной эндокринной неоплазии 2-го типа, а также беременность и период грудного вскармливания. Препарат не рекомендуется применять у пациентов с сахарным диабетом 1-го типа и для лечения диабетического кетоацидоза.

С осторожностью препарат назначают при панкреатите в анамнезе, гастропарезе, тяжёлых заболеваниях желудочно-кишечного тракта, а также у пациентов с диабетической ретинопатией, поскольку быстрое улучшение гликемического контроля может временно ухудшать её течение.

¶Побочные эффекты

Наиболее частыми побочными эффектами Монжаро являются реакции со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, диарея, рвота, запор, боль в животе и диспепсия. Эти явления носят дозозависимый характер и чаще всего возникают в период титрации дозы, ослабевая со временем. Частота желудочно-кишечных нежелательных явлений в клинических исследованиях была сопоставима с таковой для агонистов рецептора ГПП-1.

К серьёзным, но редким побочным эффектам относятся острый панкреатит, холелитиаз, гипогликемия (особенно при сочетании с производными сульфонилмочевины или инсулином), а также реакции в месте инъекции. В доклинических исследованиях на грызунах наблюдалось развитие С-клеточных опухолей щитовидной железы, однако значимого увеличения частоты медуллярного рака щитовидной железы у человека в клинических программах не зафиксировано.

¶Эффективность

В рамках программы клинических исследований SURPASS сравнивалась эффективность тирзепатида в дозах 5, 10 и 15 мг с плацебо, семаглутидом 1 мг и инсулином гларгином. В исследовании SURPASS-2 тирзепатид в дозе 15 мг обеспечил снижение уровня HbA1c в среднем на 2,37 процентного пункта от исходного уровня около 8,3 %, что превосходило результат семаглутида (снижение на 1,86 п. п.). Снижение массы тела в той же группе составило в среднем 11,2 кг против 5,7 кг в группе семаглутида.

В программе SURMOUNT, изучавшей применение препарата у пациентов с ожирением без диабета, среднее снижение массы тела через 72 недели терапии достигало 20,9 % при максимальной дозе 15 мг в сочетании с модификацией образа жизни. У значительной доли пациентов (около 39 % в группе 15 мг) снижение массы тела превысило 25 % от исходной.

¶Статус в России и доступность

В Российской Федерации Монжаро не зарегистрирован, что делает его официальную продажу в аптеках невозможной. Отдельные пациенты приобретают препарат за рубежом или через посредников, однако такие поставки не регулируются и связаны с рисками, включая нарушение температурного режима хранения и приобретение фальсифицированной продукции. В 2024 году в СМИ сообщалось о случаях изъятия препарата таможенными органами при ввозе в крупных объёмах. Российские эндокринологи назначают Монжаро пациентам в рамках режима off-label при наличии препарата, приобретённого самостоятельно, однако официальные клинические рекомендации Минздрава РФ по лечению сахарного диабета 2-го типа по состоянию на 2025 год препарат не включают.