Надропарин кальция как антикоагулянт¶

Надропарин кальция — антикоагулянт прямого действия, относящийся к классу низкомолекулярных гепаринов (НМГ). Представляет собой кальциевую соль надропарина — деполимеризованного гепарина, получаемого из стандартного нефракционированного гепарина животного происхождения (обычно из слизистой оболочки кишечника свиней). Применяется преимущественно для профилактики и лечения тромбозов и тромбоэмболий, а также в кардиологии и хирургии. Международное непатентованное наименование — надропарин кальция; распространённое торговое название — «Фраксипарин».

¶Химическая природа и механизм действия

Надропарин кальция — смесь гликозаминогликанов с молекулярной массой в среднем около 4300 дальтон, что существенно ниже, чем у нефракционированного гепарина (в среднем 12 000–15 000 дальтон). Именно низкая молекулярная масса определяет фармакологические особенности препарата.

Основной механизм действия связан с активацией антитромбина III — естественного ингибитора свёртывающей системы крови. Образованный комплекс инактивирует активированный фактор X (фактор Xa), а в меньшей степени — фактор IIa (тромбин). Соотношение активности против фактора Xa и против фактора IIa у надропарина составляет примерно 3:1, тогда как у нефракционированного гепарина оно близко к 1:1. Это обеспечивает более выраженное подавление образования тромбина при меньшем влиянии на общее время свёртывания крови.

Благодаря меньшей молекулярной массе надропарин кальция хуже связывается с белками плазмы и клетками эндотелия, что придаёт ему более предсказуемую и длительную антикоагулянтную активность по сравнению с нефракционированным гепарином.

¶Фармакокинетика

При подкожном введении надропарин кальция всасывается почти полностью (около 90 %). Максимальная концентрация в плазме достигается через 3–5 часов. Период полувыведения составляет примерно 3,5–4 часа, что позволяет вводить препарат один или два раза в сутки. Биодоступность высокая и стабильная, что даёт возможность применять фиксированные дозы без постоянного лабораторного контроля в большинстве случаев.

Выводится преимущественно через почки, поэтому при почечной недостаточности возможно накопление препарата и требуется коррекция дозы или замена на другое средство.

¶Показания к применению

Основные направления применения надропарина кальция:

• Профилактика венозных тромбозов и тромбоэмболий, в том числе у хирургических и ортопедических пациентов, у больных с высоким риском тромбообразования.
• Лечение уже развившихся тромбозов глубоких вен.
• Профилактика тромбообразования при гемодиализе и в системе экстракорпорального кровообращения.
• Лечение нестабильной стенокардии и инфаркта миокарда без зубца Q в составе комплексной терапии.
• Профилактика тромбоэмболических осложнений у пациентов с мерцательной аритмией в отдельных клинических ситуациях.

В онкологии и акушерстве препарат применяется по особым схемам под контролем специалистов.

¶Дозирование и способы введения

Надропарин кальция вводится подкожно, обычно в переднебоковую область живота. Дозы выражаются в международных единицах (МЕ) анти-фактора Xa. Профилактические дозы, как правило, ниже лечебных и подбираются в зависимости от массы тела, степени риска и конкретного клинического случая. При необходимости возможен лабораторный контроль активности анти-фактора Xa, особенно у пациентов с нарушением функции почек, у беременных и при длительной терапии.

¶Противопоказания и побочные эффекты

Препарат противопоказан при активном кровотечении, тяжёлых нарушениях свёртываемости крови, недавнем внутричерепном кровоизлиянии, тяжёлой почечной недостаточности, а также при повышенной индивидуальной чувствительности к компонентам.

Наиболее частые нежелательные реакции:

• кровотечения различной локализации (в том числе скрытые);
• гематомы в месте инъекции;
• тромбоцитопения (в том числе гепарин-индуцированная);
• повышение активности печёночных ферментов;
• редко — аллергические реакции, остеопороз при длительном применении.

При появлении признаков кровотечения или резкого снижения числа тромбоцитов препарат отменяют и назначают соответствующую терапию. Антидотом при передозировке служит протамина сульфат, хотя его эффективность в отношении НМГ ниже, чем в отношении нефракционированного гепарина.

¶Место среди низкомолекулярных гепаринов

Наряду с надропарином кальция в клинической практике применяются другие низкомолекулярные гепарины: эноксапарин натрия, далтепарин натрия, бемипарин натрия. Они различаются по средней молекулярной массе, соотношению анти-Xa/анти-IIa активности, периоду полувыведения и схемам дозирования. Надропарин кальция отличается относительно длительным действием и возможностью введения один раз в сутки в профилактических целях.

¶История и разработка

Надропарин кальция был разработан во Франции в 1980-х годах и стал одним из первых низкомолекулярных гепаринов, вошедших в широкую клиническую практику. Препарат выпускается в виде раствора для инъекций в предварительно заполненных шприцах, что упрощает дозирование и снижает риск ошибок при введении. В России надропарин кальция зарегистрирован как лекарственное средство и входит в перечни препаратов, применяемых в стационарной и амбулаторной практике.

¶Значение в медицине

Надропарин кальция занимает устойчивое место в профилактике и лечении тромбоэмболических осложнений. Его преимущества — предсказуемый эффект, удобный режим введения, отсутствие необходимости в частом лабораторном контроле в стандартных ситуациях — сделали его востребованным в хирургии, ортопедии, кардиологии и других областях. Вместе с тем сохраняются ограничения, связанные с риском кровотечений и необходимостью индивидуального подбора дозы у отдельных категорий пациентов.

Источники: инструкции по медицинскому применению препарата надропарин кальция; клинические рекомендации по профилактике и лечению венозных тромбоэмболических осложнений; справочники лекарственных средств; публикации по фармакологии низкомолекулярных гепаринов.