Нейробластома у детей¶
Нейробластома — это злокачественная опухоль, развивающаяся из незрелых клеток симпатической нервной системы (нейробластов) и относящаяся к группе нейроэктодермальных новообразований. Наиболее часто диагностируется в детском возрасте, преимущественно в первые пять лет жизни; в России ежегодно выявляется около 100–120 случаев, что составляет примерно 8–10 % всех детских злокачественных опухолей и около 15 % смертей от онкологических заболеваний у детей. По частоте среди детских опухолей нейробластома уступает только лейкозам и опухолям центральной нервной системы.
¶Локализация и происхождение
Опухоль возникает из клеток нервного гребня, которые в норме дифференцируются в ганглии симпатической нервной системы. Типичные места локализации:
- Надпочечники (около 40 % случаев) — наиболее частая локализация;
- Забрюшинное пространство вдоль позвоночника (около 25 %);
- Средостение (около 15 %);
- Шея (около 5 %);
- Таз (около 5 %);
- Другие локализации — кожа, печень, костный мозг.
Приблизительно в 60 % случаев опухоль обнаруживается на стадии с метастазами в костный мозг, кости, кожу, печень или лимфатические узлы.
¶Клинические проявления
Симптомы зависят от локализации опухоли и стадии заболевания. Общие признаки включают:
- Общие симптомы: утомляемость, потеря аппетита, снижение веса, субфебрильная температура;
- Боль: боли в животе, спине, костях;
- Пальпируемое образование: безболезненное уплотнение в животе или шее;
- Неврологические проявления: при опухолях забрюшинного пространства возможен синдром опухоли спинного мозга с нарушением движений и чувствительности;
- Гипертензионно-гипергидротический синдром (синдром Кушинга): редкое, но характерное проявление, связанное с секрецией катехоламинов опухолью;
- Периорбитальные экзофтальмы и гематомы (синдром «глаза енота») — при метастазах в кости черепа;
- Гепатомегалия у младенцев — при диффузном поражении печени.
¶Диагностика
Диагностика основывается на комплексе инструментальных и лабораторных методов:
| Метод | Цель |
|---|---|
| УЗИ органов брюшной полости и забрюшинного пространства | Первичная визуализация |
| КТ или МРТ с контрастированием | Уточнение локализации и объёма опухоли |
| Метайодбензилгуанидиновая (MIBG) сцинтиграфия | Выявление первичной опухоли и метастазов |
| Биопсия с гистологическим исследованием | Подтверждение диагноза |
| Анализ крови и мочи на катехоламины и их метаболиты (ванилилминдальная кислота, гомованилиновая кислота) | Маркеры опухоли |
| Пункция костного мозга | Оценка метастатического поражения |
| Генетическое исследование опухолевой ткани | Определение амплификации гена MYCN |
¶Классификация и стадии
В клинической практике применяется классификация Международного нейробластомного риска (INRG, 2009), включающая группы риска: низкого, промежуточного, высокого и очень высокого. Стадии по системе INSS:
- Стадия 1 — локализованная опухоль, полностью удалённая;
- Стадия 2A/2B — локализованная опухоль с неполной резекцией или поражением контралатеральных лимфатических узлов;
- Стадия 3 — опухоль, пересекающая среднюю линию, или регионарные метастазы;
- Стадия 4 — отдалённые метастазы;
- Стадия 4S — специальная форма у младенцев до года с локализованной первичной опухолью и метастазами только в кожу, печень и/или костный мозг без поражения костей; часто регрессирует спонтанно.
Прогностически неблагоприятными факторами считаются амплификация гена MYCN, диплоидность опухоли, высокая экспрессия гена ALK, возраст старше 18 месяцев на момент диагноза и стадия 4.
¶Лечение
Лечение зависит от группы риска:
- Низкий риск: хирургическая резекция, в ряде случаев наблюдение без лечения (особенно у младенцев со стадией 4S);
- Промежуточный риск: комбинация хирургического вмешательства и химиотерапии;
- Высокий и очень высокий риск: интенсивная полихимиотерапия, хирургия, лучевая терапия, трансплантация аутологичного стволового клеточного гемопоэза, иммунотерапия (анти-GD2-антитела, например, динутумаб или накситамаб), терапия 131-I-MIBG.
В России лечение нейробластомы проводится в ведущих онкологических центрах, включая НМИЦ детской онкологии и гематологии им. Дмитрия Рогачёва, где применяются современные протоколы, соответствующие международным стандартам.
¶Прогноз
Прогноз существенно варьирует в зависимости от группы риска. При низком и промежуточном риске пятилетняя выживаемость превышает 90 %, тогда как при высоком риске с амплификацией MYCN показатель снижается до 40–50 %. Стадия 4S у младенцев имеет благоприятный прогноз: более половины случаев заканчиваются спонтанной регрессией или контролем заболевания. Общая выживаемость при нейробластоме в России, по данным национальных регистров, составляет около 60–70 %.
¶Интересные факты
Нейробластома — одна из немногих опухолей, способных к спонтанной регрессии без лечения, что изучается как модель естественного противоопухолевого иммунитета. В ряде случаев опухоль обнаруживается случайно при УЗИ по другому поводу.
Источники:
- Клинические рекомендации «Нейробластома у детей» Министерства здравоохранения Российской Федерации
- Протоколы лечения злокачественных новообразований у детей (НМИЦ детской онкологии и гематологии им. Д. Рогачёва)
- Международные консенсусные рекомендации INRG (International Neuroblastoma Risk Group)
- Учебник «Детская онкология» под редакцией Н. Н. Блохина и В. А. Трапезникова