Общий адаптационный синдром¶

Общий адаптационный синдром (ОАС) — это совокупность неспецифических реакций организма, возникающих в ответ на воздействие сильных или длительных повреждающих факторов (стрессоров) и направленных на восстановление гомеостаза. Концепция была разработана канадским эндокринологом Гансом Селье в 1936 году. ОАС представляет собой универсальный механизм адаптации, который не зависит от природы стрессора (физической, химической, психологической) и включает три последовательные стадии: тревоги, резистентности и истощения.

¶История открытия

В 1926 году, будучи студентом-медиком, Ганс Селье заметил, что у пациентов с различными заболеваниями (инфекции, рак, травмы) наблюдались схожие симптомы: потеря аппетита, мышечная слабость, повышение температуры, апатия. Он предположил, что существует «синдром болезни» как общая реакция организма на повреждение. В 1936 году, экспериментируя на крысах с введением экстрактов яичников, Селье обнаружил, что независимо от вводимого вещества у животных развивается одна и та же триада изменений: увеличение коры надпочечников, атрофия тимуса и лимфатических узлов, а также образование язв в желудочно-кишечном тракте. Эти результаты он опубликовал в статье «A syndrome produced by diverse nocuous agents» (Синдром, вызываемый разнообразными повреждающими агентами) в журнале Nature. Селье ввёл термин «стресс» для обозначения неспецифической реакции организма, а сам синдром назвал «общим адаптационным синдромом».

¶Стадии общего адаптационного синдрома

Селье выделил три стадии, которые организм проходит при длительном воздействии стрессора.

¶Стадия тревоги (alarm reaction)

Первая стадия, возникающая сразу после воздействия стрессора. Она делится на две фазы:

• Фаза шока — первоначальная реакция, характеризующаяся снижением артериального давления, мышечного тонуса, температуры тела и уровня глюкозы в крови. Наблюдается временное падение сопротивляемости организма.
• Фаза противошока — активация симпато-адреналовой системы и гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой оси (ГГН-оси). Выделяются адреналин, норадреналин и кортикостероиды. Повышается артериальное давление, учащается пульс, мобилизуются энергетические ресурсы. Организм переходит в состояние «борьбы или бегства». На этой стадии могут наблюдаться описанные Селье изменения: гипертрофия коры надпочечников, инволюция тимико-лимфатического аппарата и появление язв желудка.

¶Стадия резистентности (stage of resistance)

Если стрессор продолжает действовать, организм переходит ко второй стадии. Характеризуется максимальной адаптацией к стрессору. Уровень кортикостероидов остаётся повышенным, но стабилизируется. Исчезают признаки стадии тревоги: нормализуются артериальное давление, уровень сахара, электролитный баланс. Сопротивляемость организма к данному стрессору значительно возрастает, однако может снижаться устойчивость к другим видам воздействий (перекрёстная сенсибилизация). Эта стадия может длиться от нескольких часов до нескольких недель и даже месяцев, в зависимости от интенсивности и продолжительности стрессора.

¶Стадия истощения (stage of exhaustion)

Наступает при длительном или чрезмерно сильном воздействии стрессора, когда адаптационные возможности организма исчерпаны. Признаки, характерные для стадии тревоги, возвращаются, но теперь они необратимы. Происходит декомпенсация: снижается активность ГГН-оси, атрофируются надпочечники, падает артериальное давление, нарушается терморегуляция, развиваются дистрофические изменения во внутренних органах. Если стрессор не устраняется, наступает гибель организма. Селье подчёркивал, что стадия истощения не обязательно ведёт к смерти — при своевременном прекращении воздействия или при лечении возможна репарация.

¶Физиологические механизмы

Ключевую роль в развитии ОАС играет гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковая ось. В ответ на стресс гипоталамус выделяет кортикотропин-рилизинг-гормон (КРГ), который стимулирует переднюю долю гипофиза к секреции адренокортикотропного гормона (АКТГ). АКТГ, в свою очередь, активирует кору надпочечников, вызывая выброс глюкокортикоидов (прежде всего кортизола у человека). Кортизол обеспечивает:

• мобилизацию глюкозы (глюконеогенез);
• подавление воспалительных и иммунных реакций;
• катаболическое действие на мышечную и костную ткань;
• повышение артериального давления (за счёт усиления чувствительности сосудов к катехоламинам).

Параллельно активируется симпато-адреналовая система: мозговое вещество надпочечников выделяет адреналин и норадреналин, вызывающие тахикардию, расширение бронхов, сужение периферических сосудов.

¶Классификация стрессоров

Селье разделял стрессоры на:

• Физические — травмы, ожоги, облучение, холод, жара, шум, вибрация.
• Химические — токсины, лекарственные препараты, гипоксия, ацидоз.
• Биологические — инфекции, инвазии, воспаление.
• Психологические — страх, тревога, конфликт, информационная перегрузка, потеря близкого.

¶Значение и критика концепции

Концепция ОАС стала основой для изучения стресса в медицине, физиологии и психологии. Она объяснила, почему разные заболевания имеют общие проявления (лихорадка, слабость, лейкоцитоз) и почему хронический стресс ведёт к патологиям — гипертонии, язвенной болезни, иммунодефициту, депрессии. Селье ввёл понятие «болезни адаптации» — состояний, возникающих из-за сбоя механизмов ОАС.

Однако концепция имеет ограничения:

• Неспецифичность — Селье утверждал, что реакция одинакова на любой стрессор, но современные исследования показывают, что разные стрессоры могут вызывать различные паттерны нейроэндокринных ответов.
• Игнорирование когнитивных факторов — модель Селье не учитывает роль субъективной оценки стрессора (например, восприятие угрозы), что позже было развито в когнитивных теориях стресса (Р. Лазарус).
• Экспериментальная база — многие выводы Селье были сделаны на основе опытов на животных с экстремальными воздействиями, что не всегда применимо к человеку в условиях повседневного стресса.

¶Современные представления

В настоящее время ОАС рассматривается как часть более широкой концепции стресса, включающей также психологические механизмы. Выделяют:

• Эустресс — положительный стресс, мобилизующий ресурсы и способствующий адаптации.
• Дистресс — отрицательный стресс, ведущий к истощению и патологии.

Исследования показали, что длительная активация ГГН-оси (хронический стресс) связана с развитием метаболического синдрома, ожирения, диабета 2 типа, сердечно-сосудистых заболеваний, депрессии и посттравматического стрессового расстройства. В терапии используются методы, направленные на снижение уровня кортизола: фармакологические (антидепрессанты, бета-блокаторы), психотерапевтические (когнитивно-поведенческая терапия, релаксационные техники) и изменение образа жизни (физическая активность, диета, сон).

¶Интересные факты

• Ганс Селье первоначально использовал термин «стресс» в значении «неспецифическая реакция организма», но позже ввёл термин «стрессор» для обозначения причины.
• В 1970-х годах Селье предложил концепцию «адаптационной энергии» — гипотетического ресурса, который расходуется при стрессе и не восстанавливается полностью.
• ОАС был описан ещё до Селье: в 1914 году американский физиолог Уолтер Кеннон описал реакцию «борьбы или бегства», но Селье впервые систематизировал стадии и связал их с эндокринной системой.

¶Источники

• Selye H. A syndrome produced by diverse nocuous agents. Nature. 1936;138(3479):32.
• Selye H. The Stress of Life. McGraw-Hill, 1956.
• Selye H. The evolution of the stress concept. American Scientist. 1973;61(6):692-699.
• Лазарус Р. Теория стресса и когнитивное оценивание. В кн.: Психология стресса. СПб.: Питер, 2003.
• McEwen B.S. Protective and damaging effects of stress mediators. New England Journal of Medicine. 1998;338(3):171-179.
• Sapolsky R.M. Why Zebras Don't Get Ulcers. W.H. Freeman, 2004.