Паратгормон: гормон паращитовидных желез¶

Паратгормон (ПТГ, паратиреоидный гормон) — это пептидный гормон, который вырабатывают паращитовидные железы. Он регулирует уровень кальция и фосфора в крови, обеспечивая их обмен между кровью, костями, почками и кишечником. По химическому строению паратгормон представляет собой полипептидную цепь из 84 аминокислот; биологически активным является фрагмент из 1–34 аминокислотных остатков.

¶Функции и механизм действия

Основная задача паратгормона — поддержание концентрации ионов кальция в крови на физиологическом уровне (около 2,2–2,6 ммоль/л). Когда кальций в крови снижается, клетки паращитовидных желез (парациты) реагируют на это и начинают секретировать больше гормона. Паратгормон действует на три органа-мишени:

• Кости. Гормон стимулирует активность остеокластов — клеток, разрушающих костную ткань. В результате кальций и фосфор выходят из костей в кровь. При длительном повышении уровня ПТГ костная ткань разрушается быстрее, чем образуется, что приводит к остеопорозу.
• Почки. Паратгормон усиливает обратное всасывание кальция в почечных канальцах, уменьшая его потери с мочой. Одновременно он снижает реабсорбцию фосфора, увеличивая выведение последнего с мочой. Кроме того, гормон стимулирует превращение 25-гидроксивитамина D3 в его активную форму — 1,25-дигидроксивитамин D3 (кальцитриол).
• Кишечник. За счёт образования кальцитриола паратгормон косвенно повышает всасывание кальция и фосфора из пищи.

Таким образом, паратгормон повышает уровень кальция в крови и снижает уровень фосфора. Действие гормона обратно прямому действию кальцитонина — гормона щитовидной железы, который понижает концентрацию кальция в крови.

¶Регуляция секреции

Секреция паратгормона регулируется прежде всего концентрацией ионов кальция в крови через рецепторы, чувствительные к кальцию (CaSR), расположенные на поверхности паращитовидных желез. Снижение кальция активирует рецепторы и запускает выброс гормона; повышение кальция, наоборот, тормозит секрецию. Дополнительно на синтез ПТГ влияет витамин D3: его активная форма подавляет транскрипцию гена паратгормона. Гиперфосфатемия (повышенный уровень фосфора) стимулирует секрецию гормона, что важно при хронической болезни почек.

¶Клиническое значение

¶Гиперпаратиреоз

Повышенная секреция паратгормона называется гиперпаратиреозом. Первичный гиперпаратиреоз обычно связан с аденомой паращитовидной железы (в 80–85 % случаев), реже — с гиперплазией всех четырёх желёз или, крайне редко, с раком. Болезнь проявляется классической триадой «камни, кости, боли»: почечные камни (оксалатные и фосфатные), костные боли и патологические переломы, а также боль в животе, запоры, слабость. Хроническое повышение уровня кальция в крови (гиперкальциемия) повышает риск аритмий, язвенной болезни, панкреатита.

Вторичный гиперпаратиреоз возникает как компенсаторная реакция на дефицит кальция или избыток фосфора — например, при хронической болезни почек, дефиците витамина D, нарушении всасывания кальция в кишечнике.

¶Гипопаратиреоз

Недостаточная секреция паратгормона (гипопаратиреоз) приводит к снижению уровня кальция и повышению фосфора в крови. Основные проявления — мышечные судороги, парестезии (покалывание в губах, пальцах), в тяжёлых случаях — ларингоспазм и бронхоспазм. Хроническая гипокальциемия может вызывать катаракту, сухость кожи, ломкость ногтей. Гипопаратиреоз бывает послеоперационным (повреждение желёз при операциях на щитовидной железе), аутоиммунным или врождённым.

¶Диагностика

Для оценки функции паращитовидных желез определяют уровень паратгормона в крови (обычно методом иммунохимиляминесценции), одновременно измеряя концентрации кальция (общего и ионизированного), фосфора, креатинина, витамина D. Повышение ПТГ на фоне гиперкальциемии указывает на первичный гиперпаратиреоз, повышение на фоне нормального кальция — на вторичный, снижение при гипокальциемии — на гипопаратиреоз. Для уточнения локализации аденомы применяют УЗИ шеи, сцинтиграфию с технецием-99м-сестамиби, КТ.

¶Лечение

Основной метод лечения первичного гиперпаратиреоза — хирургическое удаление поражённой железы (паратиреоидэктомия). При вторичном гиперпаратиреозе, особенно у пациентов с хронической болезни почек, применяют фосфат-связывающие препараты, активные формы витамина D, а в тяжёлых случаях — кальцимиметики, снижающие секрецию ПТГ. Гипопаратиреоз лечат препаратами кальция и витамина D; в тяжёлых случаях назначают рекомбинантный паратгормон (терипаратид), который также применяется при остеопорозе как анаболическое средство для стимуляции образования костной ткани.

¶История

Паратгормон был открыт в 1925 году американскими физиологами Джеймсом Канделл (James B. Collip) и Уильямом Хогбеном, которые показали, что экстракт паращитовидных желез повышает уровень кальция в крови животных. Полная аминокислотная последовательность гормона была установлена в 1970-х годах, что позволило создать синтетические аналоги для клинического применения.

История: «Гормоны: открытия, биохимия, клиника», Ю. А. Панков; «Основы эндокринологии», В. В. Фадеев; материалы Всероссийской ассоциации эндокринологов; статьи в журнале «Проблемы эндокринологии».