Терипаратид как лекарственный препарат¶

Терипаратид — синтетический аналог паратиреоидного гормона (паратгормона), применяемый в медицине как средство для стимуляции костеобразования. Представляет собой рекомбинантный полипептид, состоящий из 34 N-концевых аминокислотных остатков человеческого паратгормона (фрагмент 1–34). Относится к классу препаратов, влияющих на фосфорно-кальциевый обмен и метаболизм костной ткани; используется преимущественно для лечения тяжёлого остеопороза.

¶Химическая природа и механизм действия

Терипаратид — это пептид с молекулярной массой около 4117,8 Да. Его аминокислотная последовательность соответствует фрагменту 1–34 эндогенного паратиреоидного гормона, вырабатываемого паращитовидными железами. Именно этот участок молекулы отвечает за биологическую активность гормона в отношении костной ткани и почек.

Механизм действия связан со связыванием с рецепторами паратгормона типа 1 (PTH1R) на поверхности остеобластов и остеоцитов. Активация рецептора запускает сигнальные каскады (в частности, через аденилатциклазу и циклический АМФ), что приводит к стимуляции дифференцировки и активности остеобластов — клеток, образующих костную ткань. Одновременно терипаратид косвенно влияет на остеокласты (клетки, разрушающие кость), однако при прерывистом введении преобладает анаболический (костеобразующий) эффект.

Ключевая особенность терипаратида — способность увеличивать костную массу, а не только замедлять её потерю. Этим он принципиально отличается от большинства антиостеопоротических средств (бисфосфонатов, селективных модуляторов эстрогеновых рецепторов), которые действуют преимущественно как антирезорбтивные препараты.

¶История создания

Разработка терипаратида связана с изучением физиологии паратгормона во второй половине XX века. Было установлено, что непрерывное повышение уровня паратгормона (как при гиперпаратиреозе) ведёт к потере костной массы, тогда как периодическое, прерывистое его введение даёт противоположный эффект — прирост костной ткани. Это наблюдение легло в основу концепции анаболической терапии остеопороза.

Препарат был создан методами рекомбинантной ДНК-технологии и получил одобрение регуляторных органов в начале 2000-х годов. В США он был одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) в 2002 году, в странах Европейского союза — в 2003 году. В России терипаратид зарегистрирован как лекарственный препарат и входит в перечни для лечения остеопороза.

¶Показания к применению

Основное показание — остеопороз у женщин в постменопаузальном периоде с высоким риском переломов, а также у мужчин с первичным или гипогонадальным остеопорозом. Препарат применяется при:

• тяжёлом остеопорозе с уже перенесёнными переломами позвонков или периферических костей;
• неэффективности или непереносимости других видов терапии;
• глюкокортикоид-индуцированном остеопорозе (в ряде стран).

Терипаратид назначают курсами, поскольку длительная непрерывная терапия не рекомендуется. Стандартная продолжительность лечения обычно не превышает 18–24 месяцев, после чего пациента переводят на антирезорбтивные препараты для закрепления достигнутого прироста костной массы.

¶Формы выпуска и способ введения

Терипаратид выпускается в виде раствора для подкожных инъекций. Введение осуществляется ежедневно с помощью шприц-ручки или предварительно заполненной шприц-ручки с дозировкой, как правило, 20 мкг на инъекцию. Инъекции делаются в область бедра или живота. Препарат требует соблюдения холодовой цепи: хранится в холодильнике, после начала использования — при ограниченном сроке годности.

¶Побочные эффекты и ограничения

Наиболее частые нежелательные реакции включают тошноту, головную боль, головокружение, мышечные судороги и преходящую гиперкальциемию (повышение уровня кальция в крови). В связи с риском гиперкальциемии требуется контроль уровня кальция, особенно в начале терапии.

К ограничениям относятся:

• повышенный риск остеосаркомы, выявленный в экспериментах на животных при длительном применении высоких доз, что обусловило ограничение длительности курса;
• противопоказания при гиперкальциемии, гиперпаратиреозе, болезни Педжета, метастазах в кости, предшествующей лучевой терапии скелета;
• применение при беременности и в период лактации не рекомендуется.

¶Место в терапии остеопороза

Терипаратид занимает нишу анаболической терапии и обычно резервируется для пациентов с тяжёлым течением заболевания. В клинических исследованиях он продемонстрировал снижение риска переломов позвонков и периферических костей по сравнению с плацебо и рядом антирезорбтивных средств. После завершения курса терипаратида для сохранения прироста костной массы назначают бисфосфонаты или другие антирезорбтивные препараты, поскольку без поддерживающей терапии достигнутый эффект постепенно утрачивается.

В Российской Федерации терипаратид применяется в рамках специализированной медицинской помощи при остеопорозе; вопросы обеспечения препаратом решаются через систему льготного лекарственного обеспечения и клинические рекомендации.

¶Источники

• Клинические рекомендации по остеопорозу, профильные медицинские общества.
• Инструкции по медицинскому применению препаратов терипаратида.
• Данные регуляторных органов (FDA, EMA) по одобрению терипаратида.
• Научные публикации по физиологии паратгормона и метаболизму костной ткани.