Препараты висмута — фармакологическая группа¶

Препараты висмута — группа лекарственных средств на основе висмута двухвалентного или трёхвалентного, применяемых преимущественно в гастроэнтерологии для лечения язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, а также функциональной диспепсии и синдрома раздражённого кишечника. Основные представители группы — висмута субсалицилат, висмута дицитрат висмута (трикалия дицитрат висмута) и висмута нитрат основной. Препараты обладают вяжущим, обволакивающим, антимикробным и гастропротекторным действием, стимулируют выведение факторов роста и синтез простагландинов слизистой оболочкой желудка.

¶Фармакологическое действие

Механизм действия препаратов висмута многообразен. При контакте с желудочным соком и белковыми субстратами они образуют на поверхности слизистой оболочки плёнку из висмута оксихлорида, висмута цитрата и висмута субсалицилата, которая защищает язвенные дефекты от действия соляной кислоты и пепсина. Препараты проявляют бактерицидную активность в отношении Helicobacter pylori — грамотрицательной спиралевидной бактерии, играющей ведущую роль в патогенезе язвенной болезни и хронического гастрита. Висмут нарушает целостность клеточной мембраны бактерии, ингибирует ферменты и транспортные системы микроорганизма, а также снижает его адгезию к эпителию желудка.

Дополнительно препараты висмута стимулируют синтез эндогенных простагландинов E2 и F2α, повышают секрецию бикарбонатов и слизи, улучшают микроциркуляцию в слизистой оболочке. Это способствует усилению репаративных процессов и ускорению заживления язв. В кишечнике висмута субсалицилат гидролизуется с высвобождением салициловой кислоты, оказывающей противовоспалительное действие, и висмута, обладающего адсорбирующим и антимикробным эффектом.

¶Классификация

К основным препаратам висмута, применяющимся в медицинской практике, относятся:

Наиболее широко в России и странах СНГ применяется висмута трикалия дицитрат (торговое название Де-Нол), производимый фармацевтической компанией «Озон». Препарат зарегистрирован в клинической практике с 1980-х годов.

¶Показания к применению

Согласно инструкциям по медицинскому применению, препараты висмута назначают при:

• язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, в том числе ассоциированной с Helicobacter pylori;
• хроническом гастрите и гастродуодените в фазе обострения;
• функциональной диспепсии, не связанной с органической патологией;
• синдроме раздражённого кишечника (преимущественно с преобладанием диареи);
• диспепсических расстройствах, обусловленных приёмом нестероидных противовоспалительных средств;
• острой диарее (для висмута субсалицилата).

Ключевое клиническое значение препараты висмута имеют в схемах эрадикации Helicobacter pylori. Висмут входит в состав так называемых квадротерапий и других схем первой и второй линии, рекомендованных Маастрихтскими консенсусами и российскими клиническими рекомендациями.

¶Схемы эрадикации H. pylori

Стандартная квадротерапия с висмутом включает четыре компонента: ингибитор протонного насоса (омепразол, лансопразол, рабепразол), висмута трикалия дицитрат, амоксициллин и кларитромицин или метронидазол. Длительность курса — 10–14 дней. Висмут повышает эффективность эрадикации, особенно в регионах с высокой резистентностью Helicobacter pylori к кларитромицину и метронидазолу, что подтверждено рядом клинических исследований.

¶Побочные эффекты и противопоказания

Наиболее частый побочный эффект — потемнение стула до чёрного цвета, обусловленное образованием сульфида висмута в кишечнике. Возможны также потемнение языка, тошнота, рвота, запор или диарея, кожная сыпь. При длительном применении в высоких дозах описаны случаи нефротоксичности и энцефалопатии, связанной с накоплением висмута в центральной нервной системе, однако при соблюдении рекомендованных доз эти осложнения встречаются крайне редко.

Противопоказания: повышенная чувствительность к компонентам препарата, выраженные нарушения функции почек, беременность, период грудного вскармливания, детский возраст (обычно до 4 лет для висмута трикалия дицитрата). С осторожностью назначают при печеночной недостаточности и при одновременном приёме других лекарственных средств.

¶Фармакокинетика

При приёме внутрь абсорбция висмута минимальна — в системный кровоток попадает не более 1 % от принятой дозы. Препарат действует преимущественно в просвете желудочно-кишечного тракта. Выведение осуществляется через кишечник с калом; небольшое количество абсорбированного висмута элиминируется почками. Кумулятивный эффект при курсовом применении в рекомендованных дозах не наблюдается.

¶Применение в России

Висмута трикалия дицитрат включён в Перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов (ЖНВЛП). Де-Нол и его дженерики (Новобисмол, Вентрисол, Эскейп) широко представлены в аптечной сети России и отпускаются без рецепта. Препарат входит в стандарты лечения кислотозависимых заболеваний, утверждённые Министерством здравоохранения Российской Федерации.

¶Историческая справка

Лечебные свойства соединений висмута были известны ещё в XVIII веке: препараты висмута использовались при желудочно-кишечных расстройствах. В 1970-х годах австралийские исследователи Джон Уоррен и Маршалл Барри, открывшие роль Helicobacter pylori в развитии язвенной болезни, показали эффективность висмутсодержащих препаратов в эрадикации инфекции, что привело к широкому внедрению группы в клиническую практику.

Источники:

• Государственный реестр лекарственных средств Российской Федерации
• Инструкция по медицинскому применению препарата Де-Нол
• Клинические рекомендации «Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки» (МЗ РФ)
• Маастрихтский консенсус по лечению инфекции Helicobacter pylori
• Машковский М. Д. «Лекарственные средства»