Прокальцитонин — маркер бактериальной инфекции¶

Прокальцитонин (ПКТ) — пептидный предшественник гормона кальцитонина, синтезируемого в С-клетках щитовидной железы. В норме концентрация прокальцитонина в крови крайне низка (менее 0,05 нг/мл), однако при системных бактериальных инфекциях и сепсисе его уровень резко возрастает за счёт индукции синтеза во внешнесекреторных тканях — лёгких, кишечнике, почках, поджелудочной железе. Клиническое значение прокальцитонина определяется его ролью как раннего и специфичного маркера бактериального воспаления и сепсиса.

¶Биохимия и метаболизм

Ген CALCA, расположенный на коротком плече 11-й хромосомы человека, кодирует предшественник, из которого путём протеолитического расщепления образуются кальцитонин, катекалин (катекальцидин) и нейрокальцитонин. В физиологических условиях прокальцитонин практически не поступает в кровоток: он превращается в кальцитонин в С-клетках щитовидной железы, а его концентрация в плазме остаётся на уровне, близком к нулю.

При тяжёлой бактериальной инфекции интерлейкин-1β, фактор некроза опухоли-α и интерлейкин-6 индуцируют экспрессию гена CALCA практически во всех тканях организма. Повышение уровня прокальцитонина в крови наблюдается уже через 2–4 часа после начала инфекционного процесса, достигает максимума через 12–24 часа и имеет период полувыведения около 24 часов. Этот быстрый кинетический профиль делает ПКТ одним из наиболее ранних лабораторных маркеров сепсиса.

¶Клиническое значение

¶Диагностика сепсиса

Основная область применения прокальцитонина — дифференциальная диагностика бактериальной инфекции и синдрома системного воспалительного ответа (ССВР) неинфекционного генеза (например, после обширных операций, при панкреатите, травме). Уровень ПКТ выше 0,5 нг/мл с высокой вероятностью указывает на бактериальную природу процесса, тогда как при вирусных инфекциях и аутоиммунных заболеваниях его повышение, как правило, незначительно.

¶Антибактериальная терапия

Прокальцитонин используется как вспомогательный инструмент для принятия решений о начале и прекращении антибактериальной терапии. Снижение уровня ПКТ на 80 % и более от исходного значения или его падение ниже 0,25 нг/мл рассматривается как критерий эффективности терапии и основание для рассмотрения вопроса о её завершении. Ряд исследований показал, что протоколы с использованием динамики ПКТ сокращают продолжительность курса антибиотиков без увеличения частоты неблагоприятных исходов.

¶Прогноз

Высокие уровни прокальцитонина (>10 нг/мл) при сепсисе ассоциированы с повышенным риском летального исхода и развитием полиорганной недостаточности. Динамика ПКТ имеет прогностическое значение: нарастающая концентрация указывает на прогрессирование инфекции, тогда как снижение — на положительную динамику.

¶Методы определения

Концентрацию прокальцитонина в сыворотке крови определяют с помощью иммунохимического анализа (иммунохемилюминесцентного или иммуноферментного). Наиболее распространённая тест-система — BRAHMS PCT (Thermo Fisher Scientific), использующая два моноклональных антитела к разным эпитопам молекулы. Результаты выражаются в нанограммах на миллилитр (нг/мл) или нанограммах на литр (нг/л). Анализ выполняется на автоматических анализаторах, доступных в большинстве клинических лабораторий; время получения результата — от 20 минут до нескольких часов в зависимости от загрузки лаборатории.

¶Ограничения

Несмотря на высокую диагностическую ценность, тест на прокальцитонин имеет ряд ограничений:

• Ложноположительное повышение наблюдается при хронической почечной недостаточности (уровень ПКТ коррелирует со скоростью клубочковой фильтрации), тиреоидном шторме, медуллярном раке щитовидной железы, длительном применении глюкокортикостероидов, а также после хирургических вмешательств и при ожогах.
• Ложноотрицательные результаты возможны при локализованных инфекциях (абсцесс, эмпиема), иммуносупрессии, нейтропении, а также в первые часы сепсиса.
• Тест не позволяет установить локализацию инфекции и вид возбудителя — он лишь указывает на вероятную бактериальную природу процесса.

¶Прокальцитонин и другие маркеры

Прокальцитонин часто рассматривают в комплексе с другими лабораторными показателями — С-реактивным белком (СРБ), лейкоцитарной формулой, проксимальным интерлейкином-6. По сравнению с СРБ ПКТ обладает более высокой специфичностью в отношении бактериальной инфекции и более быстрой кинетикой, тогда как СРБ, напротив, чувствителен, но менее специфичен и повышается при любом воспалении. Комбинированное использование маркеров повышает точность диагностики.

¶История

Молекула прокальцитонина была впервые описана в 1970-х годах в ходе изучения метаболизма кальцитонина. Клиническое значение ПКТ как маркера сепсиса было продемонстрировано немецким учёным Маркусом Ассманном (Markus Assmann) и его коллегами в 1990-х годах; в дальнейшем тест получил широкое распространение в европейской и российской клинической практике. В России определение прокальцитонина включено в стандарты диагностики и лечения сепсиса и тяжёлых инфекций.

¶Источники

• Национальные рекомендации «Сепсис в клинической практике» (Москва, 2021).
• Assmann M. et al. Procalcitonin: a novel marker for the diagnosis of bacterial infections. — Intensive Care Medicine, 1993.
• Медицинская лабораторная диагностика: учебное пособие / под ред. А. И. Карпова. — Москва: ГЭОТАР-Медиа.
• Schuetz P. et al. Procalcitonin-guided antibiotic therapy in respiratory tract infections. — New England Journal of Medicine, 2018.