Прокальцитонин¶

Прокальцитонин — это полипептидный предшественник гормона кальцитонина, состоящий из 116 аминокислот. В норме он синтезируется C-клетками щитовидной железы и в незначительных количествах присутствует в крови здорового человека (менее 0,05 нг/мл). В клинической практике прокальцитонин используется преимущественно как биомаркер для диагностики и мониторинга тяжелых бактериальных инфекций и сепсиса.

¶Биохимия и физиология

Прокальцитонин образуется в результате протеолитического расщепления препрокальцитонина. В физиологических условиях в C-клетках щитовидной железы прокальцитонин далее расщепляется на кальцитонин, катакальцин и N-концевой фрагмент. При системных бактериальных инфекциях продукция прокальцитонина резко возрастает, однако источником его синтеза становятся не щитовидная железа, а паренхиматозные органы (печень, почки, легкие) и клетки иммунной системы — моноциты и макрофаги. Индукция синтеза происходит под действием бактериальных токсинов (например, липополисахаридов) и провоспалительных цитокинов, таких как интерлейкин-6 и фактор некроза опухоли-альфа. При этом ферментативное расщепление прокальцитонина до зрелого кальцитонина подавляется, что приводит к накоплению предшественника в крови.

¶Клиническое значение

¶Диагностика сепсиса

Основное применение прокальцитонина — дифференциальная диагностика бактериальных и вирусных инфекций, а также оценка тяжести сепсиса. Концентрация прокальцитонина начинает повышаться через 2–4 часа после начала бактериальной инвазии и достигает пика через 12–24 часа. Пороговые значения интерпретации:

• менее 0,5 нг/мл — низкая вероятность бактериальной инфекции;
• 0,5–2,0 нг/мл — серая зона, возможна локальная бактериальная инфекция или системная воспалительная реакция неинфекционного генеза;
• более 2,0 нг/мл — высокая вероятность сепсиса или тяжелой бактериальной инфекции;
• более 10 нг/мл — тяжелый сепсис или септический шок.

При вирусных инфекциях и неинфекционных воспалительных процессах уровень прокальцитонина, как правило, остается низким, что позволяет использовать его для выбора тактики антибактериальной терапии.

¶Мониторинг терапии

Динамика уровня прокальцитонина используется для оценки эффективности антибиотикотерапии. Снижение концентрации на 80% и более от исходного уровня в течение 48–72 часов свидетельствует об адекватности лечения. Протоколы прокальцитонин-управляемой антибиотикотерапии позволяют сократить продолжительность приема антибиотиков без увеличения риска неблагоприятных исходов.

¶Ограничения метода

Прокальцитонин не является абсолютно специфичным маркером. Повышение его уровня наблюдается при:

• тяжелой травме и обширных ожогах;
• хирургических вмешательствах (в первые 24–48 часов);
• остром панкреатите;
• почечной недостаточности (нарушение клиренса);
• онкологических заболеваниях, особенно при медуллярном раке щитовидной железы, при котором прокальцитонин выступает опухолевым маркером.

У новорожденных в первые 48 часов жизни физиологический уровень прокальцитонина повышен, что требует использования возрастных референсных интервалов.

¶Методы определения

Определение концентрации прокальцитонина проводится в сыворотке или плазме крови иммунохемилюминесцентным методом, реже — иммунофлуоресцентным или иммунотурбидиметрическим. Время выполнения анализа в лаборатории составляет 1–2 часа; существуют экспресс-тесты для прикроватного использования (point-of-care), позволяющие получить результат в течение 20–30 минут.

¶Историческая справка

Прокальцитонин был открыт в 1975 году как предшественник кальцитонина. Его роль как маркера бактериальной инфекции впервые описана французскими исследователями под руководством Б. Ассуку в 1993 году. С тех пор прокальцитонин вошел в международные клинические рекомендации по диагностике и лечению сепсиса (включая рекомендации Сепсис-3 и кампании «Выживая при сепсисе»).

¶Источники

• Assicot M. et al. High serum procalcitonin concentrations in patients with sepsis and infection. The Lancet, 1993.
• Schuetz P. et al. Procalcitonin to initiate or discontinue antibiotics in acute respiratory tract infections. Cochrane Database of Systematic Reviews, 2012.
• Клинические рекомендации «Сепсис» (Россия), 2021.
• Meisner M. Procalcitonin: Biochemistry and Clinical Diagnosis. UNI-MED, 2010.