Референтный диапазон в анализах крови¶

Референтный диапазон — это интервал значений лабораторного показателя, в который попадают результаты анализов здоровых людей соответствующей группы. Он используется для интерпретации результатов лабораторных исследований и отражает статистическое распределение величины в референтной (нормальной) популяции. Референтный диапазон не является абсолютной границей «здоровья и болезни»: примерно 5 % здоровых людей имеют результаты за его пределами, а у части пациентов с заболеванием показатель остаётся в пределах нормы.

¶История и терминология

До 1990-х годов в медицинской практике использовался термин «норма» (reference interval в англоязычной литературе часто переводили как «норма»). В 1999 году Международная федерация клинической химии и лабораторной медицины (IFCC) рекомендовала заменить его на «референтный диапазон», подчеркнув, что речь идёт о статистической категории, а не о биологической истине для конкретного пациента. В российской лабораторной практике используются оба термина, но в документах ГОСТ Р 53079.4-2008 закреплено понятие «референтный интервал».

¶Как определяется референтный диапазон

Стандартный метод построения диапазона (CLSI C28-A3) предполагает выборку не менее 120 здоровых добровольцев из целевой популяции. Участники проходят анкетирование и медицинское обследование для исключения скрытых заболеваний, влияющих на показатель. Из полученных значений строится распределение, и за границы принимают 2,5-й и 97,5-й перцентили — то есть диапазон охватывает центральные 95 % результатов.

Помимо прямого измерения, референтные диапазоны могут устанавливаться переводом (трансфером) с использованием калиброванных контрольных материалов или расчётным методом на основе данных других лабораторий. В России действует свод референтных значений, сформированный Национальным агентством по клинической химии (НАКХ) при участии ведущих лабораторных центров.

¶Группы референтных значений

Один и тот же показатель имеет разные диапазоны для разных групп населения. Основные различающие факторы:

• Пол — концентрация гемоглобина, тестостерона, ферритина, креатинина и ряда других маркеров существенно различается у мужчин и женщин.
• Возраст — референтные значения глюкозы, щелочной фосфатазы, билирубина у новорождённых, детей и взрослых не совпадают.
• Физиологическое состояние — беременность, лактация, менструальный цикл.
• Метод и лаборатория — разные анализаторы и реактивы дают неодинаковые результаты, поэтому диапазоны устанавливаются для конкретной методики.

¶Что означает результат за пределами диапазона

Отклонение от референтного интервала само по себе не является диагнозом. Результат ниже нижней или выше верхней границы требует интерпретации с учётом клинической картины, динамики и сопутствующих показателей. Возможные причины ложных отклонений:

• приём лекарств (гормональные контрацептивы, стероиды, витамин C занижает показатели);
• физическая нагрузка накануне сдачи;
• погрешность забора крови (гемолиз, липемия);
• лабораторная вариация (до 5–10 % между лабораториями).

Важным понятием является критический决策ный уровень (decision limit) — порог, связанный с риском заболевания, в отличие от референтного диапазона, который описывает здоровую популяцию. Пример — уровни глюкозы при диагностике сахарного диабета.

¶Практическое применение

В российских лабораториях (Инвитро, Хеликс, Гемотест и другие) результат анализа сопровождается колонкой «референтные значения» или «норма». Пациенту рекомендуется интерпретировать результат совместно с лечащим врачом, поскольку только специалист учитывает индивидуальные особенности, лекарственную терапию и динамику показателя.

¶Интересные факты

• У жителей высокогорных районов референтный диапазон гемоглобина смещён вверх из-за физиологической адаптации к гипоксии.
• У спортсменов-силовиков креатинкиназа и тестостерон часто превышают верхнюю границу без какой-либо патологии.
• Существуют так называемые индивидуальные референтные диапазоны, рассчитываемые для пациента по его же прошлым результатам — они точнее групповых.

¶Источники

• ГОСТ Р 53079.4-2008. Лабораторная диагностика. Требования к оценке качества измерений клинических лабораторий.
• CLSI C28-A3. Defining, Establishing, and Verifying Reference Intervals in the Clinical Laboratory.
• Клиническая лабораторная диагностика: национальное руководство / под ред. А. И. Карпова, Е. А. Карпищенко. — М.: ГЭОТАР-Медиа.
• Методические рекомендации Национального агентства по клинической химии (НАКХ).