Ревматоидный фактор: значение и причины повышения¶

Ревматоидный фактор (РФ) — это группа аутоантител класса IgM (реже IgG, IgA, IgE), направленных против собственных иммуноглобулинов G человека, в частности против их Fc-фрагмента. Определение уровня РФ в сыворотке крови является одним из основных лабораторных тестов, применяемых в диагностике ревматоидного артрита и ряда других аутоиммунных и инфекционных заболеваний. Повышенный уровень РФ не является специфическим признаком какой-либо одной болезни и может выявляться при десятках различных состояний, а также у здоровых людей.

¶Биохимическая природа

Ревматоидный фактор относится к так называемым аутоантителам «анти-Fc». В норме иммуноглобулины выполняют функцию распознавания чужеродных антигенов, однако при ряде патологических процессов иммунная система начинает продуцировать антитела, направленные против собственных иммуноглобулинов. Комплексы «РФ — IgG» откладываются в тканях суставов, сосудистых стенках и других органах, вызывая воспаление и повреждение.

По молекулярной структуре различают:

• IgM-РФ — основная форма, определяемая в большинстве лабораторных тестов;
• IgG-РФ — ассоциирован с более тяжёлым течением ревматоидного артрита и васкулитами;
• IgA-РФ — связан с неблагоприятным прогнозом и прогрессированием суставных разрушений.

¶Методы определения

В клинической практике используют несколько лабораторных методов выявления РФ:

Референсные значения зависят от метода и лаборатории. Обычно нормой считается концентрация до 14–20 МЕ/мл (международных единиц на миллилитр) либо титр менее 1:80. Некоторые лаборатории используют порог 25 МЕ/мл.

¶Причины повышения

¶Ревматоидный артрит

Повышенный РФ выявляется примерно у 70–80 % пациентов с серопозитивным ревматоидным артритом (РА). Наличие РФ в высоких титрах ассоциировано с:

• более агрессивным течением болезни;
• быстрым прогрессированием деструкции суставов;
• развитием внесуставных проявлений (ревматоидные узелки, васкулит, поражение лёгких).

Следует подчеркнуть, что у 20–30 % пациентов с РА РФ остаётся в норме (серонегативный РА), поэтому отрицательный результат не исключает диагноз.

¶Другие ревматические заболевания

РФ повышен при:

• синдроме Съёгрена (в 75–95 % случаев);
• системной красной волчанке (10–40 %);
• системной склеродермии;
• смешанной болезни соединительной ткани;
• дерматомиозите;
• болезни Стилла у взрослых.

¶Инфекционные и паразитарные заболевания

Временное повышение РФ возможно при:

• инфекционном мононуклеозе;
• гепатитах (особенно В и С);
• туберкулёзе;
• малярии;
• лейшманиозе;
• сифилисе;
• хронических бактериальных инфекциях.

¶Неинфекционные причины

РФ может быть повышен у здоровых людей — примерно у 5–10 % лиц старше 65 лет и у 1–5 % лиц молодого возраста. Другие причины включают:

• интерстициальный пневмониоз, идиопатический фиброз лёгких;
• гипергаммаглобулинемию;
• первичный билиарный цирроз печени;
• хронические заболевания печени;
• злокачественные опухоли (лимфомы, миеломная болезнь);
• приём некоторых лекарственных средств;
• вакцинацию;
• состояние после перенесённых операций.

¶Что означает повышенный результат

Повышенный уровень РФ — это лабораторный показатель, а не диагноз. Его интерпретация проводится только в комплексе с:

• жалобами и данными осмотра (боль, утренняя скованность, припухлость суставов);
• другими лабораторными маркерами — С-реактивный белок (СРБ), скорость оседания эритроцитов (СОЭ), антицитруллиновые антитела (АЦЦП/Анти-CCP);
• данными инструментальных исследований (рентгенография, УЗИ или МРТ суставов).

Антицитруллиновые антитела обладают более высокой специфичностью для РА (95–98 %) по сравнению с РФ (80–85 %), поэтому в современной диагностике они считаются более информативным маркером.

¶Клиническое значение динамики

Контроль уровня РФ имеет значение при уже установленном диагнозе. Снижение титра РФ на фоне терапии может отражать ремиссию, тогда как нарастание титра часто предшествует обострению. Однако у части пациентов РФ остаётся повышенным даже при достижении клинической ремиссии, и сам по себе этот показатель не является целью лечения.

¶Ограничения теста

Основные ограничения определения РФ:

• недостаточная специфичность — повышение встречается при многих неревматических заболеваниях;
• низкая чувствительность при серонегативном РА;
• возможные ложноположительные результаты при гиперлипидемии, приёме некоторых препаратов;
• ложноотрицательные результаты при высокой активности воспаления (про-эффект прозонов).

Поэтому в клинических рекомендациях ревматологов РФ рекомендуется оценивать только в комплексе с АЦЦП, СРБ и клинической картиной.

Источники:

• Клинические рекомендации Российской ассоциации ревматологов «Ревматоидный артрит».
• Насонова В. А., Бортникова Е. Б. «Ревматоидный артрит».
• Гаркави А. В., Иванова М. М. «Лабораторная диагностика ревматических заболеваний».
• Harrison's Principles of Internal Medicine — раздел о ревматических заболеваниях.
• Рекомендации ACR/EULAR по диагностике и лечению ревматоидного артрита.