С-реактивный белок как маркер воспаления¶

С-реактивный белок (СРБ, англ. C-reactive protein, CRP) — это белок плазмы крови из группы белков острой фазы, концентрация которого значительно повышается в ответ на воспалительные процессы, инфекции и повреждение тканей в организме. Он был открыт в 1930 году американскими исследователями Уильямом Тилеттом и Томасом Фрэнсисом-младшим при изучении сыворотки крови пациентов с пневмококковой пневмонией. Свое название белок получил благодаря способности связываться с С-полисахаридом клеточной стенки пневмококка (Streptococcus pneumoniae). СРБ синтезируется преимущественно в печени (гепатоцитами) в ответ на стимуляцию провоспалительными цитокинами, главным образом интерлейкином-6 (ИЛ-6).

¶Биологическая роль

Основная физиологическая функция С-реактивного белка — участие в системе врожденного иммунитета. СРБ распознает чужеродные патогены и поврежденные собственные клетки, связываясь с фосфохолином, экспонированным на их мембранах. После связывания СРБ активирует систему комплемента по классическому пути и опсонизирует (маркирует) патогены для фагоцитоза макрофагами и нейтрофилами. Таким образом, СРБ способствует быстрому удалению микроорганизмов и клеточного детрита из очага воспаления.

В отличие от многих других белков острой фазы, СРБ не обладает видовой специфичностью и является эволюционно древним компонентом иммунной системы. У здорового человека концентрация СРБ в сыворотке крови крайне низкая (менее 5 мг/л), однако в течение 6–12 часов после начала воспалительного процесса его уровень может возрастать в сотни и тысячи раз, достигая пика через 48 часов. Период полураспада СРБ составляет около 19 часов, поэтому при разрешении воспаления его концентрация быстро снижается, что делает его удобным динамическим маркером.

¶Клиническое значение

¶Диагностика воспаления

СРБ является наиболее чувствительным и широко используемым лабораторным маркером острого воспаления. Определение его концентрации применяется для:

• диагностики бактериальных и вирусных инфекций (при бактериальных инфекциях уровень СРБ, как правило, значительно выше — >100 мг/л, чем при вирусных — 20–50 мг/л);
• оценки активности ревматических и аутоиммунных заболеваний (ревматоидный артрит, системная красная волчанка, васкулиты);
• мониторинга послеоперационных осложнений и сепсиса;
• контроля эффективности антибактериальной терапии;
• дифференциальной диагностики воспалительных заболеваний кишечника (болезнь Крона, язвенный колит).

¶Кардиориск

В конце XX века было установлено, что хроническое субклиническое воспаление играет ключевую роль в атерогенезе. Высокочувствительный метод определения СРБ (вчСРБ) позволяет выявлять незначительные повышения концентрации белка (1–10 мг/л), которые ассоциированы с повышенным риском развития сердечно-сосудистых заболеваний. Согласно рекомендациям Американской кардиологической ассоциации, уровни вчСРБ ниже 1 мг/л соответствуют низкому риску, 1–3 мг/л — умеренному, выше 3 мг/л — высокому. Однако СРБ не является специфичным маркером именно сердечно-сосудистой патологии и должен оцениваться в комплексе с другими факторами риска (липидный профиль, артериальное давление, гликемия).

¶Методы определения

Определение концентрации СРБ в сыворотке или плазме крови проводится иммунохимическими методами: иммунотурбидиметрией, иммунонефелометрией, латекс-агглютинацией. Для рутинной клинической практики используются автоматические анализаторы с порогом чувствительности около 5 мг/л. Для оценки кардиориска применяются высокочувствительные тесты (вчСРБ) с нижним пределом обнаружения 0,1–0,3 мг/л, позволяющие точно измерять низкие концентрации белка.

¶Интерпретация результатов

Интерпретация уровня СРБ зависит от клинического контекста:

Важно учитывать, что СРБ является неспецифичным маркером: его повышение не указывает на конкретную локализацию или причину воспаления. Для постановки диагноза требуется комплексная оценка клинической картины, других лабораторных показателей (лейкоцитоз, СОЭ, прокальцитонин) и инструментальных методов исследования.

¶Ограничения метода

Несмотря на высокую чувствительность, СРБ имеет ряд ограничений. Его уровень не повышается при некоторых вирусных инфекциях (например, при гепатите), а также у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью вследствие снижения синтетической функции печени. Прием статинов, глюкокортикостероидов и некоторых других препаратов может снижать концентрацию СРБ независимо от активности воспаления. Кроме того, СРБ не позволяет дифференцировать инфекционное и неинфекционное воспаление, для этих целей чаще используется прокальцитонин.