Резистентность к антибиотикам¶
Резистентность к антибиотикам (устойчивость к антибиотикам, антибиотикорезистентность) — способность бактерий и других микроорганизмов не поддаваться действию антибактериальных препаратов, которые ранее были эффективны против них. Механизм означает, что возбудитель инфекции продолжает размножаться и вызывать заболевание даже при наличии в организме или окружающей среде терапевтических концентраций антибиотика. По данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), устойчивость к противомикробным препаратам входит в число глобальных угроз общественному здоровью XXI века.
¶Причины возникновения
Резистентность возникает в результате генетических изменений бактерий. Мутации могут появляться спонтанно при делении клетки, однако главный фактор распространения устойчивости — горизонтальный перенос генов между бактериями, в том числе между разными видами. Гены устойчивости часто расположены на плазмидах — небольших кольцевых молекулах ДНК, которые передаются напрямую от клетки к клетке.
Основные факторы, ускоряющие развитие резистентности:
- Неконтролируемый приём антибиотиков. Приём препаратов без назначения врача, при вирусных инфекциях (грипп, ОРВИ), где антибиотики неэффективны, при неполном курсе лечения.
- Самолечение и доступность без рецепта. В ряде стран антибиотики свободно продаются без рецепта, что провоцирует их бесконтрольное использование.
- Использование антибиотиков в сельском хозяйстве. Антибиотики применяются для стимуляции роста скота и профилактики инфекций в животноводстве, что создаёт условия для отбора устойчивых штаммов.
- Госпитальные инфекции. В больницах концентрируются тяжёлые пациенты и широко используются сильные антибиотики, что формирует особо устойчивую микрофлору.
- Недостаточная гигиена и санитария. Плохие условия в медицинских учреждениях и населённых пунктах способствуют распространению резистентных бактерий.
¶Механизмы устойчивости
Бактерии выработали несколько биохимических стратегий защиты от антибиотиков:
- Ферментативная инактивация. Бактерия вырабатывает фермент, разрушающий молекулу антибиотика. Классический пример — бета-лактамазы, разрушающие пенициллины и цефалоспорины.
- Изменение мишени действия. Мутации изменяют структуру белка-мишени, к которому антибиотик должен связаться. Так возникает устойчивость к макролидам и гликопептидам.
- Изменение проницаемости клеточной мембраны. Бактерия снижает поступление антибиотика внутрь клетки, например, уменьшая количество поринов — транспортных белков в мембране грамотрицательных бактерий.
- Активный вынос антибиотика. Специальные белки-насосы (эффлюксные системы) выталкивают препарат из клетки до того, как он успевает подействовать.
- Изменение метаболического пути. Бактерия перестраивает биохимический путь, который блокировал антибиотик, и синтезирует необходимый метаболит альтернативным способом.
Часто устойчивость обеспечивается комбинацией нескольких механизмов одновременно.
¶Основные устойчивые возбудители
ВОЗ выделяет группу приоритетных патогенов, вызывающих наибольшую озабоченность:
| Возбудитель | Устойчивые формы | Последствия |
|---|---|---|
| Staphylococcus aureus | MRSA (метициллин-резистентный) | Тяжёлые госпитальные и внебольничные инфекции кожи, лёгких, крови |
| Escherichia coli | Штаммы с устойчивостью к цефалоспоринам и фторхинолонам | Инфекции мочевыводящих путей, бактериальные сепсисы |
| Klebsiella pneumoniae | Штаммы, продуцирующие карбапенемазы | Пневмонии, инфекции мочевых путей, плохо поддающиеся лечению |
| Mycobacterium tuberculosis | МУБТ/MDR-TB и XDR-TB | Туберкулёз, резистентный к основным и вторым линиям препаратов |
| Neisseria gonorrhoeae | Штаммы с множественной устойчивостью | Гонорея, практически не поддающаяся терапии |
¶Резистентность в России
В Российской Федерации антибиотикорезистентность является признанной медицинской проблемой. Согласно данным Роспотребнадзора, доля штаммов Staphylococcus aureus, устойчивых к метициллину, среди госпитальных изолятов стабильно превышает 20–25%. Устойчивость возбудителей туберкулёза к основным противотуберкулёзным препаратам остаётся серьёзной проблемой: Россия входит в число стран с наибольшим числом случаев множественно-резистентного туберкулёза (MDR-TB).
Национальный план противодействия распространению антибиотикорезистентности в РФ утверждён распоряжением Правительства и предусматривает меры по мониторингу, ограничению безрецептурного оборота антибиотиков, развитию лабораторной диагностики и просвещению населения. С 2017 года в стране действует запрет на розничную продажу антибиотиков без рецепта врача.
¶Диагностика
Выявление резистентности проводится в микробиологической лаборатории. Основные методы:
- Антибиотикограмма — определение чувствительности выделенного возбудителя к набору антибиотиков методом дисков-диффузии или серийных разведений.
- Определение минимальной подавляющей концентрации (МПК) — наименьшая концентрация антибиотика, препятствующая росту бактерии.
- Молекулярно-генетические методы — ПЦР и секвенирование для обнаружения известных генов устойчивости.
¶Профилактика
Основные направления борьбы с антибиотикорезистентностью:
- Применение антибиотиков только по назначению врача и строго по курсу.
- Отказ от применения антибиотиков при вирусных инфекциях.
- Развитие вакцинации как способа предотвращения бактериальных инфекций.
- Улучшение гигиены и санитарии в медицинских учреждениях.
- Регулирование применения антибиотиков в сельском хозяйстве.
- Стимулирование разработки новых антибактериальных препаратов — в последние десятилетия число новых классов антибиотиков, выведенных на рынок, резко сократилось.
Источники:
- Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) — доклады о глобальной устойчивости к противомикробным препаратам
- Роспотребнадзор — ежегодные отчёты о микробиологической обстановке в Российской Федерации
- Министерство здравоохранения Российской Федерации — национальные клинические рекомендации
- Национальный план противодействия распространению антибиотикорезистентности в Российской Федерации
- Центры по контролю и профилактике заболеваний (CDC) — материалы по антибиотикорезистентности