Розмариновая кислота: свойства и использование¶

Розмариновая кислота — это природное полифенольное соединение, сложный эфир кофейной и 3,4-дигидроксифенилмолочной кислот, относящееся к классу гидроксикоричных кислот. Впервые выделена в 1958 году итальянскими химиками Микеле Скарпати и Лучано Гуида из растения розмарина лекарственного (Rosmarinus officinalis), в честь которого и получила своё название. Встречается во многих растениях семейства Яснотковые (Lamiaceae), а также в некоторых других таксонах, проявляет широкий спектр биологической активности.

¶Химическая структура и физико-химические свойства

Молекулярная формула розмариновой кислоты — C₁₈H₁₆O₈, молекулярная масса — 360,31 г/моль. В структуре присутствуют две фенольные гидроксильные группы, карбоксильная группа и две сложноэфирные связи, что обусловливает её полярность и хорошую растворимость в воде, этаноле и других полярных органических растворителях.

В чистом виде розмариновая кислота представляет собой кристаллический порошок от белого до светло-жёлтого цвета с температурой плавления около 203 °C. Оптически активна: удельное вращение [α]D составляет приблизительно +100° (в этаноле). Соединение чувствительно к свету и нагреванию, при длительном хранении может подвергаться окислительной деградации. В кислой и нейтральной средах относительно стабильна, в щелочной — быстро гидролизуется с образованием кофейной и даншенсу (литоспермовой) кислот.

¶Распространение в природе

Розмариновая кислота широко распространена в растительном мире, преимущественно в семействе Яснотковые. Основные источники:

• розмарин лекарственный (Rosmarinus officinalis) — 1,5–2,5 % от сухой массы;
• мелисса лекарственная (Melissa officinalis) — до 3 %;
• шалфей лекарственный (Salvia officinalis);
• мята перечная (Mentha × piperita);
• чабер садовый (Satureja hortensis);
• душица обыкновенная (Origanum vulgare);
• базилик душистый (Ocimum basilicum).

Помимо яснотковых, соединение обнаружено в некоторых представителях семейств Бурачниковые (например, в огуречной траве), Астровые (в эхинацее пурпурной) и Зонтичные. Содержание розмариновой кислоты в растениях зависит от условий произрастания, времени сбора и фазы вегетации; максимальная концентрация обычно наблюдается в период цветения.

¶Биосинтез

В растениях розмариновая кислота синтезируется через фенилпропаноидный путь. Ключевыми предшественниками являются L-фенилаланин и L-тирозин. Фермент розмариновая кислота-синтаза катализирует образование сложноэфирной связи между кофеил-КоА и 3,4-дигидроксифенилмолочной кислотой. Биосинтез локализован в цитоплазме клеток, а накопление происходит в вакуолях. Характерной особенностью является индукция синтеза в ответ на стрессовые факторы: ультрафиолетовое облучение, повреждение тканей, атаку патогенов.

¶Биологическая активность

¶Антиоксидантная активность

Розмариновая кислота является эффективным антиоксидантом. Благодаря наличию двух катехиновых фрагментов (орто-дигидроксибензольных групп) она способна нейтрализовать свободные радикалы, включая супероксид-анион, гидроксильный радикал и пероксинитрит. По антиоксидантной способности in vitro превосходит витамин E и сопоставима с кверцетином. Механизм действия включает как прямое связывание радикалов, так и хелатирование ионов переходных металлов (железа, меди), предотвращая Фентон-реакцию.

¶Противовоспалительное действие

Соединение подавляет активность ферментов циклооксигеназы-2 и липоксигеназы, снижая синтез простагландинов и лейкотриенов. Кроме того, розмариновая кислота ингибирует экспрессию провоспалительных цитокинов (интерлейкина-6, фактора некроза опухоли-альфа) через модуляцию сигнальных путей NF-κB. Эти свойства обусловливают её применение при воспалительных заболеваниях кожи, суставов и слизистых оболочек.

¶Противомикробная активность

Показана активность розмариновой кислоты в отношении ряда грамположительных бактерий (Staphylococcus aureus, Bacillus subtilis) и грибов рода Candida. Механизм связывают с повреждением цитоплазматической мембраны микроорганизмов и нарушением протонного градиента. Противовирусная активность отмечена в отношении вируса герпеса простого и вируса иммунодефицита человека (ингибирование интеграции).

¶Другие эффекты

В экспериментальных исследованиях показаны антиаллергические (подавление дегрануляции тучных клеток), гепатопротекторные, антидепрессантоподобные и нейропротекторные свойства. Розмариновая кислота ингибирует агрегацию тромбоцитов и модулирует активность ацетилхолинэстеразы, что представляет интерес для изучения при болезни Альцгеймера.

¶Применение

¶В пищевой промышленности

Розмариновая кислота и экстракты растений, её содержащих, используются в качестве натуральных антиоксидантов для предотвращения окисления липидов в мясных, масложировых и кондитерских продуктах. В Европейском союзе экстракт розмарина зарегистрирован как пищевая добавка E392. Применение позволяет увеличить срок хранения продуктов и снизить использование синтетических антиоксидантов (бутилгидроксианизол, бутилгидрокситолуол).

¶В косметической отрасли

Благодаря антиоксидантным, противовоспалительным и вяжущим свойствам розмариновая кислота входит в состав антивозрастных кремов, лосьонов для проблемной кожи, средств после загара и ухода за полостью рта. Она защищает кожу от фотостарения, вызванного УФ-излучением, и способствует заживлению мелких повреждений.

¶В медицине и фармацевтике

Розмариновая кислота используется как компонент биологически активных добавок (БАД) и фитопрепаратов. Входит в состав средств для лечения заболеваний пародонта, гастрита, аллергических ринитов. В ряде стран (Китай, Япония) зарегистрированы лекарственные препараты на её основе, применяемые при воспалительных и аллергических заболеваниях. Ведутся клинические исследования по применению при атопическом дерматите и бронхиальной астме.

¶Безопасность

Розмариновая кислота характеризуется низкой токсичностью. В исследованиях на животных LD50 при пероральном введении превышает 2000 мг/кг. При местном применении в концентрациях до 1 % не вызывает раздражения кожи. Допустимая суточная доза, рекомендованная Европейским агентством по безопасности пищевых продуктов (EFSA), составляет до 20 мг/кг массы тела. Возможные побочные эффекты ограничиваются индивидуальной непереносимостью и аллергическими реакциями.

¶Источники

• Scarpati M., Guiso L. Ricerche sulla rosmarinico acido // Annali di Chimica. — 1958. — Vol. 48.
• Petersen M., Simmonds M.S.J. Rosmarinic acid // Phytochemistry. — 2003. — Vol. 62, № 2.
• Nunes S. et al. Rosmarinic acid: Chemistry, pharmacology and therapeutic potential // Critical Reviews in Food Science and Nutrition. — 2017.
• EFSA Panel on Food Additives. Safety of rosemary extracts // EFSA Journal. — 2008.