S-аденозилметионин¶

S-аденозилметионин (также известный как адеметионин, SAMe, SAM) — это природное химическое соединение, кофермент, участвующий в реакциях метилирования, транссульфурирования и аминопропилирования в клетках всех живых организмов. Образуется из аденозинтрифосфата (АТФ) и аминокислоты метионина под действием фермента метионинаденозилтрансферазы. В организме человека S-аденозилметионин выполняет роль донора метильной группы в синтезе нейромедиаторов, фосфолипидов, нуклеиновых кислот и белков, а также участвует в обезвреживании ксенобиотиков и образовании полиаминов. В фармакологии применяется как гепатопротекторное, антидепрессивное и противовоспалительное средство.

¶История открытия и изучения

S-аденозилметионин был впервые выделен и идентифицирован итальянским биохимиком Джулио Кантони в 1952 году. Кантони обнаружил, что в клетках печени крыс метионин превращается в активное соединение, которое затем участвует в переносе метильных групп. В 1953 году он совместно с Эрнесто Дюранте описал структуру SAMe. В 1960-х годах были выяснены основные биохимические пути с участием этого кофермента, включая его роль в синтезе глутатиона и полиаминов.

Первые клинические испытания SAMe в качестве антидепрессанта начались в 1970-х годах в Италии. В 1976 году препарат был зарегистрирован в Италии под торговой маркой «Гептрал» (Samyr). В 1990-х годах SAMe получил широкое распространение в США как биологически активная добавка (БАД) после публикации ряда исследований, показавших его эффективность при депрессии и остеоартрите. В 1999 году Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) одобрило SAMe как БАД, но не как лекарственное средство. В России SAMe (адеметионин) зарегистрирован как рецептурный лекарственный препарат.

¶Биохимическая роль

¶Реакции метилирования

Основная функция SAMe — донор метильной группы (-CH₃) в реакциях метилирования. Метилирование необходимо для:

• Синтеза нейромедиаторов (дофамина, норадреналина, серотонина);
• Образования фосфатидилхолина (лецитина) из фосфатидилэтаноламина, что важно для целостности клеточных мембран;
• Метилирования ДНК и РНК, регулирующего экспрессию генов;
• Инактивации гистамина и других биогенных аминов.

После передачи метильной группы SAMe превращается в S-аденозилгомоцистеин (SAH), который затем гидролизуется в гомоцистеин и аденозин.

¶Транссульфурирование

В пути транссульфурирования SAMe участвует в синтезе глутатиона — одного из главных антиоксидантов организма. Процесс включает:

1. Превращение SAMe в S-аденозилгомоцистеин.
2. Образование гомоцистеина.
3. Конденсацию гомоцистеина с серином с образованием цистатионина (фермент цистатионин-β-синтаза).
4. Превращение цистатионина в цистеин (фермент цистатионин-γ-лиаза).
5. Использование цистеина для синтеза глутатиона.

¶Аминопропилирование

SAMe является предшественником полиаминов (спермина, спермидина, путресцина) через последовательность реакций, катализируемых орнитиндекарбоксилазой и другими ферментами. Полиамины участвуют в регуляции клеточного роста, дифференцировки и апоптоза.

¶Медицинское применение

¶Депрессия

Многочисленные клинические исследования (включая метаанализы 2002, 2010 и 2016 годов) показывают, что SAMe обладает антидепрессивной активностью, сравнимой с трициклическими антидепрессантами и селективными ингибиторами обратного захвата серотонина (СИОЗС). Механизм действия связывают с повышением уровня серотонина, дофамина и норадреналина в синаптической щели за счёт усиления их синтеза и метилирования. SAMe может применяться как монотерапия при лёгкой и умеренной депрессии, а также как дополнение к основным антидепрессантам при резистентных формах.

¶Заболевания печени

SAMe используется как гепатопротектор при:

• Внутрипечёночном холестазе (в том числе при беременности, алкогольной болезни печени, лекарственных поражениях);
• Циррозе печени;
• Неалкогольной жировой болезни печени (НАЖБП).

Эффективность объясняется способностью SAMe восстанавливать текучесть мембран гепатоцитов, стимулировать синтез глутатиона и уменьшать окислительный стресс. В России препарат адеметионин (Гептрал) входит в стандарты лечения хронических заболеваний печени.

¶Остеоартрит

SAMe оказывает противовоспалительное и анальгетическое действие при остеоартрите. Клинические испытания 1980–1990-х годов показали, что SAMe уменьшает боль и улучшает подвижность суставов, сопоставимо с нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП), но с меньшим количеством побочных эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта. Механизм включает стимуляцию синтеза протеогликанов хондроцитами и ингибирование провоспалительных цитокинов.

¶Другие применения

• Фибромиалгия: SAMe может снижать болевой синдром и утомляемость.
• Болезнь Альцгеймера: теоретически SAMe может замедлять когнитивный спад за счёт поддержки метилирования ДНК, но клинические данные ограничены.
• Мигрень: в некоторых исследованиях SAMe показал эффективность в профилактике мигренозных атак.
• Алкогольная зависимость: SAMe способствует восстановлению печени и уменьшению влечения к алкоголю, но не является основным средством лечения.

¶Фармакокинетика и формы выпуска

SAMe выпускается в виде таблеток для перорального приёма и лиофилизата для внутривенного или внутримышечного введения. Пероральная биодоступность низкая (около 5–8%) из-за интенсивного метаболизма в печени и кишечнике. Для повышения стабильности SAMe используется в виде соли 1,4-бутандисульфоната (адеметионин) или тозилата. Внутривенное введение обеспечивает более высокую концентрацию в крови и тканях.

Период полувыведения составляет около 1,5–2 часов. Выводится почками и с желчью.

¶Побочные эффекты и противопоказания

SAMe обычно хорошо переносится. Наиболее частые побочные эффекты (встречаются у 5–10% пациентов):

• Диспепсия (тошнота, метеоризм, диарея);
• Головная боль;
• Головокружение;
• Бессонница или тревожность.

Противопоказания:

• Биполярное аффективное расстройство (может провоцировать маниакальные эпизоды);
• Беременность (второй и третий триместры — только по строгим показаниям);
• Детский возраст до 18 лет (безопасность не установлена);
• Повышенная чувствительность к компонентам препарата.

¶Взаимодействие с другими веществами

• Антидепрессанты (СИОЗС, трициклические): риск серотонинового синдрома (повышенная температура, мышечная ригидность, спутанность сознания).
• Леводопа: возможно снижение эффективности леводопы при болезни Паркинсона.
• Алкоголь: не рекомендуется совместное употребление, так как алкоголь снижает эффективность SAMe и увеличивает нагрузку на печень.

¶Статус в России

В Российской Федерации адеметионин (S-аденозилметионин) зарегистрирован как лекарственное средство, отпускаемое по рецепту врача. Основные торговые марки: «Гептрал», «Гептор», «Адеметионин-Виал». Препарат входит в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов (ЖНВЛП) для лечения заболеваний печени. В качестве БАД SAMe не зарегистрирован.

¶Источники

1. Cantoni G.L. (1952). The nature of the active methyl donor formed enzymatically from L-methionine and adenosinetriphosphate. Journal of the American Chemical Society, 74(11), 2942–2943.
2. Mischoulon D., Fava M. (2002). Role of S-adenosyl-L-methionine in the treatment of depression: a review of the evidence. American Journal of Clinical Nutrition, 76(5), 1158S–1161S.
3. Bottiglieri T. (2002). S-Adenosyl-L-methionine (SAMe): from the bench to the bedside—molecular basis of a pleiotrophic molecule. American Journal of Clinical Nutrition, 76(5), 1151S–1157S.
4. Lieber C.S., Packer L. (2002). S-Adenosylmethionine: molecular, biological, and clinical aspects—an introduction. American Journal of Clinical Nutrition, 76(5), 1148S–1150S.
5. Инструкция по медицинскому применению препарата «Гептрал» (адеметионин), РЛС, 2023.
6. Государственный реестр лекарственных средств РФ, 2024.