Секвестранты желчных кислот¶
Секвестранты желчных кислот — группа лекарственных препаратов, связывающих желчные кислоты в кишечнике и препятствующих их обратному всасыванию. Относятся к классу ионообменных смол; применяются преимущественно для снижения уровня холестерина в крови и лечения диареи, вызванной избыточным поступлением желчных кислот в толстую кишку. В России наиболее известны препараты холестирамин (Квестран), колестипол и колесевелам.
¶Механизм действия
Желчные кислоты синтезируются в печени из холестерина, поступают в кишечник с желчью и участвуют в эмульгировании и всасывании жиров. Около 95 % желчных кислот реабсорбируются в подвздошной кишке и возвращаются в печень по воротной вене — так называемая энтерогепатическая циркуляция.
Секвестранты — это нерастворимые в воде ионообменные полимеры (основной представитель — стиреновый сополимер с триметиламмониевой группой). В кишечнике они образуют нерастворимые комплексы с желчными кислотами, которые выводятся с калом. Организм вынужден синтезировать новые желчные кислоты из холестерина, в результате чего:
- расходуется внутриклеточный холестерин печени;
- увеличивается количество рецепторов ЛПНП на гепатоцитах;
- снижается концентрация холестерина в плазме (преимущественно за счёт фракции ЛПНП).
Гипохолестеринемический эффект развивается в течение 1–2 недель и достигает максимума к 4–8 неделям. Снижение общего холестерина составляет в среднем 10–20 %, ЛПНП — 15–30 %.
¶Классификация и препараты
| Препарат | Торговые названия | Особенности |
|---|---|---|
| Холестирамин | Квестран, Квестран мини | Наиболее изучен; выпускается в виде гранул для приготовления суспензии |
| Колестипол | Квестран-Альтерна | Сополимер стирена с диэтиламиноэтанолом |
| Колесевелам | Велликол | Новейший представитель; помимо желчных кислот, связывает оксалаты и жирорастворимые витамины в меньшей степени |
Все препараты принимаются внутрь в виде порошка или гранул, растворённых в воде или соке. Действие развивается в просвете кишечника, системной абсорбции практически не происходит.
¶Показания
- Первичная гиперхолестеринемия (особенно при неэффективности диеты и статинов или при непереносимости последних).
- Диарея, обусловленная избыточной секрецией желчных кислот (после резекции подвздошной кишки, при болезни Крона, при холецистэктомии).
- Профилактика желчнокаменной болезни у пациентов с быстрой потерей веса.
- В составе комбинированной терапии при первичном билиарном циррозе (уменьшает кожный зуд).
¶Побочные эффекты и противопоказания
Основные нежелательные реакции связаны с нарушением всасывания в кишечнике:
- метеоризм, вздутие, запоры или диарея;
- тошнота;
- дефицит жирорастворимых витаминов (A, D, E, K) при длительном применении;
- нарушение абсорбции других лекарств — поэтому интервал между приёмом секвестрантов и прочих препаратов должен составлять не менее 1 часа (за час до или через 4–6 часов после).
Противопоказания: полная обструкция желчевыводящих путей, индивидуальная гиперчувствительность, беременность (данные о безопасности ограничены), дефицит тромбоцитов (для колестипола).
¶Место в современной терапии
Секвестранты желчных кислот занимают ограниченную нишу в кардиологии. С появлением статинов, ингибиторов абсорбции холестерина (эзетимаб) и ингибиторов PCSK9 их применение сократилось, однако препараты сохраняют значение при непереносимости статинов, в комбинированной терапии и при диарее, обусловленной желчными кислотами. Колесевелам, в отличие от предшественников, дополнительно снижает уровень оксалатов и применяется для профилактики оксалатного нефролитиаза.
Источники:
- Государственный реестр лекарственных средств РФ
- Рациональная фармакотерапия в кардиологии (национальное руководство)
- Дерюгин А. Г. «Лекарственные средства» (справочник)
- РЛС. Энциклопедия лекарств