Синдром Беквита — Видемана¶
Синдром Беквита — Видемана (СБВ, англ. Beckwith–Wiedemann syndrome, BWS) — редкое врождённое генетическое расстройство, характеризующееся избыточным ростом тела и отдельных органов (омегалией), макросомией при рождении, повышенным риском развития определённых опухолей и рядом других клинических проявлений. Распространённость оценивается приблизительно в 1 случай на 10 000—13 700 новорождённых. Синдром назван по именам немецких педиатров Клауса Беквита (Klaus Wiedemann) и Ганса Рудольфа Видемана, описавших его в 1960-х годах.
¶Клинические проявления
Основные признаки синдрома включают:
- Макросомия — избыточная масса и длина тела при рождении примерно у 90 % детей.
- Омфалоцеле (пупочная грыжа) или пупочная грыжа — выпячивание внутренних органов через пупочное кольцо.
- Глюкозурия и гипогликемия новорождённых — нарушение углеводного обмена, иногда тяжёлое и требующее интенсивной терапии.
- Макроглоссия — увеличенный язык, затрудняющий кормление и дыхание.
- Гемангиомы кожи.
- Висцеромегалия — увеличение внутренних органов (печени, почек, поджелудочной железы).
- Асимметрия тела (гемигипертрофия) — одностороннее увеличение отдельных частей тела, встречается примерно у трети пациентов.
- Ушные борозды и кисты в области мочки уха.
- Аномалии почек (удвоение, кистозные изменения).
У части детей отмечаются лицевые дисморфии: плоское лицо, вдавленный носовой мостик, низко посаженные ушные раковины.
¶Риск опухолей
У детей с СБВ повышен риск развития неоплазий, наиболее значимые из которых:
- Вильмсова опухоль (нефробластома) — опухоль почки.
- Гепатобластома — опухоль печени.
- Рабдоидная опухоль почки.
- Нейробластома.
Общий риск злокачественных новообразований оценивается примерно в 5—10 % (по разным данным, от 4 до 20 %). Рекомендуется проведение периодического ультразвукового обследования органов брюшной полости, а в ряде случаев — МРТ и анализов на уровень альфа-фетопротеина в течение первых 8—10 лет жизни.
¶Генетика и патогенез
СБВ связан с нарушениями в области хромосомы 11p15.5, где расположены кластеры генов, контролирующих рост. В норме эти гены подвергаются геномному импринтингу — активность зависит от того, от какого родителя унаследована копия хромосомы. Основные гены-мишени:
- IGF2 (инсулиноподобный фактор роста 2) — гиперэкспрессия приводит к избыточному росту.
- CDKN1C (p57^KIP2) — тормозитель клеточного цикла; снижение его экспрессии способствует пролиферации.
Выявлено несколько генетических механизмов:
- Унаследованная или спонтанная дупликация/дисомия материнской аллели 11p15.5 (при этом отцовская копия гена IGF2 гиперактивна).
- Потеря гетерозиготности (LOH) по отцовской аллели.
- Эпигенетические изменения в контролирующих регионах (ICR1, ICR2) — нарушение метилирования.
- Мутации гена CDKN1C — примерно у 5 % пациентов.
Около 85 % случаев спорадические (не унаследованные), остальные наследуются по аутосомно-доминантному типу с неполной пенетрантностью. Унаследованные формы чаще протекают тяжелее и сопровождаются более высоким риском опухолей.
¶Диагностика
Диагноз устанавливается на основании клинических критериев. Выделяют «большие» критерии (макросомия, макроглоссия, омфалоцеле, гипогликемия, гемигипертрофия, аномалии почек) и «малые» (полигидрамнион, преждевременное половое созревание, лицевые дисморфии и др.). Для подтверждения проводят молекулетно-генетический анализ: метилирование ICR2, анализ числа копий IGF2, поиск мутаций CDKN1C. Учитывая генетическое гетерогенность, отрицательный результат одного теста не исключает диагноз.
¶Лечение
Основные направления:
- Коррекция гипогликемии — в тяжёлых случаях требуется внутривенное введение глюкозы, иногда длительная терапия диазоксидом.
- Хирургическая коррекция омфалоцеле и пупочных грыж.
- Лингвопластика при выраженной макроглоссии.
- Онкологический скрининг — ультразвуковое исследование брюшной полости каждые 3 месяца в течение первых 2 лет, далее — реже.
- Диспансерное наблюдение эндокринолога, нефролога, онколога.
Прогноз в целом благоприятный: большинство проявлений со временем уменьшается, дети развиваются нормально. Наибольшую опасность представляют неоплазии и тяжёлая неонатальная гипогликемия, которая при отсутствии лечения может привести к повреждению головного мозга.
¶История
Впервые синдром был описан в 1963 году американским патологоанатомом Клаусом Беквитом (Klaus Wiedemann — нет, Беквитом) в виде отдельного наблюдения. В 1964 году немецкие педиатры Ганс Рудольф Видеманн и Клаус Беквит независимо друг от друга опубликовали серии случаев, закрепившие термин. Генетическая основа заболевания была установлена в 1990-х годах.
Источники:
- ВОЗ. Редкие заболевания: справочник
- GeneReviews: Beckwith-Wiedemann Syndrome
- Online Mendelian Inheritance in Man (OMIM) #130650
- Клинические рекомендации РАППУ (Российская ассоциация специалистов перинатальной медицины)