Синдром Клейне-Левина — расстройство сна¶
Синдром Клейне-Левина (СКЛ, СКЛС) — редкое нейробиологическое расстройство, характеризующееся повторяющимися эпизодами гиперсомнии (патологической сонливости) в сочетании с когнитивными, поведенческими и вегетативными нарушениями. Относится к группе циркадных расстройств сна. Впервые описан немецкими врачами Вильгельмом Клейне и Левином в 1920-х годах. Заболевание считается крайне редким: в мире описано около 500 случаев, преимущественно среди подростков и молодых мужчин. Диагноз ставится на основании характерной клинической картины, поскольку лабораторных маркеров заболевания не существует.
¶Клиническая картина
Ключевой симптом СКЛ — эпизоды чрезмерной сонливости (гиперсомнии), при которых больной спит от 15 до 22 часов в сутки. Длительность эпизода обычно составляет от 2 дней до 5 недель, в среднем — около 10 дней. После пробуждения пациенты, как правило, дезориентированы, растерянны, испытывают спутанность сознания.
¶Сопутствующие симптомы
Помимо гиперсомнии, в период эпизода наблюдаются:
- Когнитивные нарушения — заторможенность мышления, трудности концентрации, нарушения памяти, ощущение «деперсонализации» (восприятие себя и окружающего мира как нереального).
- Поведенческие изменения — неадекватное, нелепое, раздражительное или гиперсексуальное поведение, которое полностью исчезает вне эпизодов.
- Вегетативные нарушения — повышение температуры тела, покраснение лица, потливость, головная боль, анорексия или, наоборот, компульсивное переедание (гиперфагия), особенно с тягой к сладкой пище.
- Аментивные состояния — нарушение ориентировки во времени, месте и собственной личности.
В межприступном периоде пациенты полностью восстанавливаются: когнитивные функции, поведение и социальная активность возвращаются к норме. Однако некоторые больные отмечают стойкую апатию, депрессию, раздражительность и сниженную работоспособность между эпизодами.
¶Эпидемиология
Синдром Клейне-Левина относится к числу сверхредких заболеваний. К 2010-м годам в мировой литературе было описано около 500 подтверждённых случаев. Распространённость оценивается примерно в 1–2 случая на 1 млн населения, однако реальные цифры могут быть выше из-за трудностей диагностики.
Заболевание начинается преимущественно в подростковом возрасте — от 10 до 20 лет. Соотношение заболевших мужчин и женщин составляет примерно 3:1, хотя у женщин заболевание может протекать в более лёгкой форме. Первые эпизоды у большинства пациентов возникают после перенесённой респираторной инфекции.
¶Этиология и патогенез
Точные причины СКЛ не установлены. Выдвигается несколько гипотез:
- Аутоиммунная — после вирусной инфекции иммунная система атакует собственные ткани головного мозга, что согласуется с частым началом болезни после ОРВИ.
- Нейрохимическая — нарушение обмена гипокретина (орексина) — нейропептида, регулирующего бодрствование. Сходство с нарколепсией, при которой дефицит гипокретина доказан, поддерживает эту версию, однако при СКЛ уровни орексина остаются нормальными.
- Генетическая — отмечена ассоциация с определёнными вариантами гена HLA (HLA-DQB1*0602), что указывает на возможную наследственную предрасположенность. Описаны семейные случаи СКЛ.
Нейровизуализационные исследования (МРТ, ПЭТ) в большинстве случаев не выявляют структурных изменений мозга. Функциональные методы показывают снижение активности таламуса, гипоталамуса и ствола мозга в период эпизодов.
¶Диагностика
Диагноз СКЛ является исключительно клиническим. Специфических лабораторных тестов или нейровизуализационных маркеров заболевания не существует. Основные критерии, предложенные международной рабочей группой по СКЛ (2005, пересмотрены в 2013 и 2018 годах):
- Эпизоды гиперсомнии продолжительностью не менее 2 дней (обычно 5 дней и более), повторяющиеся не реже одного раза в год.
- Наличие как минимум одного из когнитивных или поведенческих симптомов во время эпизодов (дезориентация, неадекватное поведение, гиперсексуальность, гиперфагия).
- Симптомы полностью исчезают после завершения эпизода.
- Эпизоды не могут быть объяснены другими заболеваниями — инфекцией, органическим поражением мозга, нарколепсией, депрессией, побочным действием лекарственных средств.
Дифференциальная диагностика проводится с нарколепсией, идиопатической гиперсомнией, биполярным аффективным расстройством, депрессией, эпилепсией (особенно височной), энцефалитом и побочными эффектами психоактивных веществ.
¶Лечение
Эффективного этиотропного лечения СКЛ не существует. Терапия симптоматическая:
- Стимуляторы — метилфенидат, модафинил, солифенацин — назначаются для уменьшения сонливости в период эпизодов.
- Антидепрессанты (СИОЗС, солифенацин) — используются для профилактики эпизодов.
- Литий — единственный препарат, показавший способность сокращать длительность эпизодов и увеличивать межприступные интервалы при длительном применении.
Важное значение имеет гигиена сна, ограничение стрессов и отказ от алкоголя, который может провоцировать обострения. С возрастом частота и тяжесть эпизодов, как правило, уменьшаются: у большинства пациентов к 40–50 годам заболевание регрессирует или переходит в лёгкую форму.
¶Прогноз
Прогноз относительно благоприятный: заболевание не приводит к смерти и не сопровождается необратимым повреждением мозга. Однако частые эпизоды существенно нарушают социальную и профессиональную адаптацию, особенно в подростковом и молодом возрасте.
¶СКЛ в России
В российской клинической практике синдром Клейне-Левина диагностируется редко, что связано с малой осведомлённостью врачей о существовании заболевания. Пациенты нередко годами наблюдаются у неврологов и психиатров с неверными диагнозами — эпилепсией, депрессией, шизофренией. Диагностика возможна в крупных сомнологических центрах и научных институтах РАМН.
¶Интересные факты
- СКЛ иногда называют «болезнь спящей красавицы» — из-за характерных эпизодов длительного сна.
- В 2013 году в журнале Brain была опубликована работа, показавшая, что у пациентов с СКЛ в период эпизодов нарушена активность гипоталамуса — области мозга, отвечающей за циклы сна и бодрствования.
- Первое описание синдрома принадлежит Вильгельму Клейне (1925), а подробную клиническую характеристику дал Ирвинг Левин в 1929 году.
¶Источники
- Arnulf I. Kleine-Levin syndrome: a review // Nature and Science of Sleep. — 2015.
- Baumann C.R. et al. Kleine-Levin syndrome: a model of thalamic dysfunction // Brain. — 2009.
- International Classification of Sleep Disorders, Third Edition (ICSD-3). — AASM, 2014.
- МКБ-10: G47.8 — другие расстройства сна.