Синдром Кристиансона: симптомы и генетика¶

Синдром Кристиансона — это редкое генетическое заболевание, характеризующееся врождённой атрофией зрительного нерва, ранним началом катаракты, мозжечковой атаксией и периферической нейропатией. Синдром относится к группе наследственных оптических нейропатий с сопутствующими неврологическими и офтальмологическими проявлениями. Заболевание впервые описано в 1990-х годах, однако до настоящего времени остаётся малоизученным ввиду крайне низкой распространённости.

¶Этиология и генетика

Синдром Кристиансона наследуется по аутосомно-рецессивному типу. Это означает, что для проявления заболевания ребёнок должен унаследовать мутантные копии гена от обоих родителей, которые сами являются клинически здоровыми носителями.

В 2011 году в результате молекулярно-генетических исследований была установлена связь синдрома с мутациями в гене SLC25A46, расположенном на длинном плече хромосомы 5 (локус 5q22.1). Данный ген кодирует белок-переносчик митохондриальной мембраны, участвующий в транспорте липидов и поддержании целостности митохондрий. Патогенные варианты в гене SLC25A46 приводят к нарушению функции митохондрий, что вызывает дегенерацию нервных клеток, особенно чувствительных к энергетическому дефициту — нейронов сетчатки, клеток Пуркинье мозжечка и периферических аксонов.

Впоследствии мутации в SLC25A46 были также обнаружены при более широком спектре митохондриальных заболеваний, включая некоторые формы наследственной атаксии и оптической нейропатии, что подтверждает генетическую гетерогенность данных состояний.

¶Клиническая картина

Заболевание манифестирует в раннем детском возрасте, обычно на первом-втором году жизни. Основные симптомы прогрессируют медленно, но неуклонно.

¶Офтальмологические проявления

• Врождённая или ранняя катаракта — помутнение хрусталика, выявляемое уже при рождении или в первые месяцы жизни.
• Атрофия зрительного нерва — побледнение диска зрительного нерва при офтальмоскопии, приводящее к снижению остроты зрения и сужению полей зрения.
• Нистагм — непроизвольные колебательные движения глазных яблок, часто сопутствующий признак низкого зрения.

¶Неврологические проявления

• Мозжечковая атаксия — нарушение координации движений, неустойчивость при ходьбе, тремор при выполнении целенаправленных движений.
• Периферическая нейропатия — поражение периферических нервов, проявляющееся снижением сухожильных рефлексов, мышечной слабостью дистальных отделов конечностей и нарушениями чувствительности.
• Задержка моторного развития — дети позже начинают сидеть, стоять и ходить.

¶Дополнительные признаки

В ряде случаев наблюдаются лёгкая умственная отсталость или задержка речевого развития, сенсоневральная тугоухость, а также признаки митохондриальной дисфункции в виде повышенной утомляемости и мышечной гипотонии.

¶Диагностика

Диагноз устанавливается на основании сочетания клинической картины (катаракта + атрофия зрительного нерва + мозжечковая атаксия) и данных молекулярно-генетического тестирования. Секвенирование гена SLC25A46 является основным методом подтверждения диагноза.

Дифференциальную диагностику проводят с другими наследственными оптическими нейропатиями (болезнь Лебера, синдром Вольфрама), наследственными атаксиями (болезнь Фридрейха, спиноцеребеллярные атаксии) и митохондриальными синдромами (синдром NARP, синдром Кернса-Сейра).

Дополнительные методы обследования включают:

• электроретинографию — для оценки функции сетчатки;
• зрительные вызванные потенциалы — для оценки проводящих путей зрительного анализатора;
• магнитно-резонансную томографию головного мозга — для выявления атрофии мозжечка и зрительных нервов;
• электронейромиографию — для подтверждения периферической нейропатии.

¶Лечение и прогноз

Этиотропной терапии синдрома Кристиансона в настоящее время не разработано. Лечение носит симптоматический и поддерживающий характер:

• хирургическое удаление катаракты с имплантацией интраокулярной линзы;
• коррекция зрения очками или контактными линзами;
• физиотерапия и лечебная физкультура для поддержания двигательной активности;
• занятия с логопедом и дефектологом при задержке развития;
• нейропротективная терапия (препараты альфа-липоевой кислоты, витамины группы B) — с недоказанной эффективностью.

Прогноз для жизни благоприятный, однако заболевание приводит к стойкой инвалидизации по зрению и двигательным функциям. Продолжительность жизни существенно не сокращается.

¶Эпидемиология

Точная распространённость синдрома неизвестна. В мировой литературе описано несколько десятков случаев, преимущественно в семьях с близкородственными браками, что характерно для редких аутосомно-рецессивных заболеваний. В Российской Федерации достоверной статистики заболеваемости не ведётся.

¶Источники

• Abrams A. J. et al. Mutations in SLC25A46, encoding a UGO1-like protein, cause an optic atrophy spectrum disorder // Nature Genetics, 2015.
• Charlesworth G. et al. SLC25A46 mutations underlie progressive myoclonic ataxia with optic atrophy and neuropathy // Movement Disorders, 2016.
• OMIM: Cristianson Syndrome (синоним: Optic atrophy with cataract and ataxia).
• GeneReviews: SLC25A46-Related Disorders.