Сульфаниламиды — группа противомикробных препаратов¶
Сульфаниламиды — группа синтетических противомикробных препаратов, производные сульфаниловой кислоты, которые подавляют рост и размножение бактерий за счёт конкурентного ингибирования фермента дигидроптероатсинтетазы. Являются одними из первых системных антибактериальных средств, широко применявшимися в медицине с 1930-х годов.
¶Механизм действия
Сульфаниламиды по химической структуре сходны с парааминобензойной кислотой (ПАБК) — предшественником синтеза фолиевой кислоты у бактерий. Препараты конкурентно связываются с ферментом дигидроптероатсинтетазой, блокируя превращение ПАБК в дигидроптероин. В результате нарушается синтез тетрагидрофолиевой кислоты, необходимой для образования нуклеотидов и аминокислот, и бактериальная клетка утрачивает способность к делению.
Ключевое свойство сульфаниламидов — бактериостатическое действие: они останавливают размножение микроорганизмов, а не убивают их непосредственно. Активность проявляется в отношении грамположительных и грамотрицательных бактерий, а также некоторых простейших (токсоплазма, малярийный плазмодий). У человека фолиевая кислота синтезируется из готовой, поступающей с пищей, поэтому препарат избирательно действует на микроорганизмы.
¶Классификация
По продолжительности действия сульфаниламиды делят на три группы:
- Короткого действия (сульфацил натрия, сульфазамид) — период полувыведения 6–10 часов, принимаются каждые 4–6 часов.
- Средней длительности действия (сульфаметоксазол, сульфаметизол, сульфадимезин) — период полувыведения 10–24 часа, назначаются 2–3 раза в сутки.
- Длительного действия (сульфален, сульфадиметоксин, сульфаметоксипиридазин) — период полувыведения более 24 часов, принимаются один раз в сутки или реже.
Отдельно выделяют препараты для местного применения (глазные капли сульфацил натрия, мази) и комбинированные средства, где сульфаниламид сочетается с ингибитором дигидрофолатредуктазы (триметоприм), что даёт синергический эффект.
¶История
История сульфаниламидов начинается в 1932 году, когда немецкий химик Герхард Домагк, работая в компании IG Farben, обнаружил противомикробную активность красителя пронтозила (стрептоцида). В 1935 году препарат был запатентован и начато его промышленное производство. За открытие лечебного действия сульфаниламидов Домагк в 1939 году получил Нобелевскую премию по физиологии и медицине.
Пронтозил был первым системным антибактериальным препаратом, позволившим лечить стрептококковые инфекции — сепсис, пневмонию, рожу. До его появления подобные заболевания нередко заканчивались смертью. В СССР сульфаниламиды начали производить в конце 1930-х годов; препарат сульфазин широко применялся во время Великой Отечественной войны для лечения раневых инфекций.
В 1940-х годах с появлением пенициллина значение сульфаниламидов снизилось, однако они не утратили клинического значения полностью и остаются включёнными в перечень жизненно необходимых лекарственных средств.
¶Фармакокинетика
Большинство сульфаниламидов хорошо всасываются в желудочно-кишечном тракте, распределяются во всех тканях и жидкостях организма, проникают через гематоэнцефалический барьер. Метаболизм происходит в печени с образованием ацетилированных и глюкуронированных метаболитов, часть из которых малорастворима и может оседать в почечных канальцах, вызывая кристаллурию. Выведение — преимущественно через почки, поэтому препараты требуют обильного питья и контроля функции почек.
¶Показания
Сульфаниламиды применяются при:
- инфекциях мочевыводящих путей (цистит, уретрит, пиелонефрит);
- бактериальном конъюнктивите и кератите (местно);
- токсоплазмозе (в комбинации с пириметамином);
- нокардиозе и актиномикозе;
- малярии (профилактика и лечение в комбинации с другими средствами);
- инфекциях дыхательных путей, вызванных чувствительными штаммами.
¶Побочные эффекты и противопоказания
Основные побочные реакции связаны с аллергическими проявлениями (крапивница, кожная сыпь, анафилаксия), кристаллурией, гематологическими нарушениями (агранулоцитоз, гемолитическая анемия при дефиците глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы), а также токсическим действием на печень и почки. Противопоказаниями служат беременность (особенно III триместр из-за риска ядерной желтухи новорождённых), тяжёлая почечная и печёночная недостаточность, дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, повышенная чувствительность.
¶Резистентность
Устойчивость бактерий к сульфаниламидам развивается постепенно: мутации гена, кодирующего дигидроптероатсинтетазу, или приобретение плазмид, обеспечивающих синтез избыточного количества ПАБК. В настоящее время многие клинически значимые штаммы (Staphylococcus aureus, Neisseria meningitidis, шигеллы) приобрели устойчивость, что ограничивает применение препаратов.
¶Источники
- Машковский М. Д. «Лекарственные средства»
- Государственный реестр лекарственных средств РФ
- Клиническая фармакология: национальное руководство / под ред. Ю. Б. Беленького
- Р. Хаагсма, М. Мюллер. «Сульфаниламиды: фармакология и клиническое применение»