Тахифилаксия¶

Тахифилаксия — явление, при котором повторное введение лекарственного вещества или биологического препарата приводит к ослаблению его фармакологического действия по сравнению с первым введением. Термин происходит от греческих слов «тахи» (быстрый) и «филаксия» (защита) и противоположен по смыслу тахифилаксии — понятию «тахифилаксия» (ускоренное развитие устойчивости). В фармакологии тахифилаксия рассматривается как разновидность толерантности к лекарственным средствам, возникающей в короткие сроки после первого контакта с препаратом.

¶Основные характеристики

Тахифилаксия отличается от других форм толерантности к лекарственным средствам скоростью развития. В отличие от истинной толерантности, формирующейся постепенно при длительном применении, тахифилаксия развивается после первого или нескольких первых введений препарата. Клинически это проявляется тем, что повторное введение того же вещества в той же дозе вызывает менее выраженное действие, чем первое.

Тахифилаксия наблюдается у ряда лекарственных средств, прежде всего у препаратов, действующих на сердечно-сосудистую систему, а также у некоторых антигистаминных, обезболивающих и противовоспалительных средств. Явление имеет важное значение для клинической практики, поскольку требует коррекции дозировки и схемы лечения.

¶Механизмы развития

Механизмы тахифилаксии многообразны и зависят от конкретного препарата. Среди них выделяют:

• Рецепторную десенситизацию — снижение чувствительности рецепторов к действию препарата после первого контакта с ним. Это может быть связано с фосфорилированием рецепторов, их внутренним перемещением (интернализацией) или изменением их конформации.
• Активацию компенсаторных механизмов — включение физиологических систем, противодействующих действию препарата. Например, при применении нитратов активируется ренин-ангиотензиновая система, что ослабляет их гипотензивный эффект.
• Изменение метаболизма препарата — ускорение его распада и выведения из организма под действием ферментных систем.
• Формирование иммунологической толерантности — при введении белковых препаратов и вакцин.

¶Тахифилаксия у отдельных групп препаратов

¶Нитраты

Наиболее известный пример тахифилаксии — развитие толерантности к нитратам (нитроглицерину, изосорбида динитрату и другим). При длительном применении нитратов их сосудорасширяющее действие ослабевает, что связано с истощением запасов оксида азота и активацией компенсаторных механизмов. Для преодоления тахифилаксии к нитратам применяют схемы с перерывами в применении препарата («нитратные окна»).

¶Антигистаминные препараты

Некоторые антигистаминные средства также способны вызывать тахифилаксию, хотя этот эффект менее выражен, чем у нитратов.

¶Опиоидные анальгетики

При повторном введении опиоидов возможно развитие тахифилаксии, что связано с изменением чувствительности опиоидных рецепторов и активацией противоболевых систем организма.

¶Клиническое значение

Тахифилаксия имеет важное значение для практики применения лекарственных средств. При назначении препаратов, склонных к развитию тахифилаксии, необходимо:

• Учитывать возможность ослабления эффекта при повторном применении.
• Разрабатывать схемы лечения, предусматривающие перерывы в применении препарата или чередование с другими средствами.
• Контролировать эффективность терапии и при необходимости корректировать дозу.

¶Отличие от других понятий

Тахифилаксию следует отличать от:

• Толерантности — устойчивости к действию препарата, развивающейся постепенно при длительном применении.
• Аллергии — иммунологической реакции на препарат, проявляющейся в виде гиперчувствительности.
• Психической зависимости — состояния, при котором человек испытывает психологическую потребность в препарате.

¶История

Понятие тахифилаксии было введено в фармакологическую науку в начале XX века для описания явления ослабления действия лекарственных средств при повторном применении. Термин получил широкое распространение в клинической фармакологии и до сих пор используется для характеристики соответствующих эффектов.

¶Источники

• Гудвин Дж., Симпсон Г. «Клиническая фармакология и терапия»
• Машковский М. Д. «Лекарственные средства»
• Рудзитис Г. Э., Фадеев Н. А. «Фармакология»
• Справочник Видаль. Лекарственные препараты