Антигистаминные средства¶
Антигистаминные средства — группа лекарственных препаратов, действие которых направлено на блокаду рецепторов гистамина H₁ (а в отдельных случаях H₂), вследствие чего ослабляются или полностью купируются симптомы аллергических реакций: зуд, кожная сыпь, отёк, слезотечение, чихание, бронхоспазм. Применяются также при укачивании, некоторых формах головокружения, язвенной болезни (блокаторы H₂-рецепторов) и как противорвотные средства.
¶Механизм действия
Гистамин — биогенный амин, синтезируемый тучными клетками и базофилами при контакте организма с аллергеном. Он связывается с H₁-рецепторами гладкой мускулатуры, эндотелия и нервных окончаний, вызывая расширение сосудов, повышение их проницаемости, сокращение бронхов, раздражение чувствительных нервов. Антигистаминные средства I поколения обратимо связываются с H₁-рецептором, конкурируя с гистамином; препараты II и III поколений образуют с рецептором прочную связь, из-за чего эффект сохраняется длительно при однократном приёме в сутки.
Отдельно выделяют блокаторы H₂-рецепторов (ранитидин, фамотидин, циметидин), которые снижают секрецию соляной кислоты желудка и применяются при гастритах и язвенной болезни. Механизм их действия отличается от антиаллергического, хотя препараты относят к антигистаминным по типу рецептора.
¶Классификация
По поколениям антигистаминные H₁-блокаторы подразделяют следующим образом:
| Поколение | Представители | Особенности |
|---|---|---|
| I (седативные) | Дифенгидрамин (Димедрол), Хлоропирамин (Супрастин), Клемастин (Тавегил), Мебгидролин (Диазолин), Прометазин (Пипольфен) | Проникают через гематоэнцефалический барьер, вызывают сонливость; короткое действие, требуют частого приёма |
| II (неседативные) | Лоратадин (Кларитин), Цетиризин (Зиртек, Цетрин), Эбастин (Кестин), Астемизол, Терфенадин | Минимальное проникновение в ЦНС, реже вызывают сонливость; более длительное действие |
| III (метаболиты II поколения) | Дезлоратадин (Эриус), Фексофенадин (Телфаст), Левоцетиризин (Ксизал) | Активные метаболиты, высокая селективность, удобство дозирования — один раз в сутки |
Препараты I поколения обладают также антихолинергической активностью (сухость во рту, тахикардия, задержка мочи), местным анестезирующим действием и способностью проникать через плацентарный барьер. Их седативный эффект иногда используется намеренно — например, дифенгидрамин входит в состав снотворных и противорвотных средств.
¶Показания
Основные показания к применению:
- аллергический ринит и конъюнктивит (сезонный и круглогодичный);
- крапивница, в том числе хроническая идиопатическая;
- аллергический зуд, атопический дерматит (в составе комплексной терапии);
- отёк Квинке (в комплексе с глюкокортикостероидами и адреналином);
- аллергические реакции на укусы насекомых, лекарственные средства, пищевые продукты;
- профилактика и терапия морской и воздушной болезни (укачивание) — преимущественно препараты I поколения;
- как вспомогательное средство при анафилаксии (не заменяет адреналин).
Блокаторы H₂-рецепторов применяются при гастрите, язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, гастроэзофагеальной рефлюксной болезни, синдроме Золлингера — Эллисона.
¶Побочные эффекты и противопоказания
Для препаратов I поколения характерны сонливость, снижение концентрации внимания, сухость во рту, головокружение, тахикардия, запоры, нарушение мочеиспускания. Их не рекомендуют сочетать с алкоголем и седативными средствами, а водителям и работникам, чья деятельность требует быстроты реакции, назначают с осторожностью.
Препараты II–III поколений переносятся существенно легче, однако при нарушении функции почек (для цетиризина) или при сердечно-сосудистых заболеваниях (для некоторых представителей II поколения) требуется коррекция дозы. Астемизол и терфенадин из-за риска удлинения интервала QT и тяжёлых аритмий в ряде стран ограничены в обращении или сняты с производства.
Общие противопоказания: индивидуальная гиперчувствительность, беременность (для большинства препаратов), период грудного вскармливания, детский возраст (для ряда форм выпуска). Блокаторы H₂-противопоказаны при тяжёлой почечной и печёночной недостаточности.
¶Особенности применения в России
В российской клинической практике наиболее назначаемыми антигистаминными средствами остаются лоратадин, цетиризин, дезлоратадин и фексофенадин. Димедрол, Супрастин и Тавегил по-прежнему широко используются в стационарах и скорой помощи как быстродействующие средства при острых аллергических реакциях. Безрецептурный отпуск большинства антигистаминных средств II–III поколений позволяет приобретать их без назначения врача, однако при хронических аллергиях рекомендуется обследование и подбор терапии аллергологом.
¶История
Первым синтезированным антигистаминным препаратом стал бензидамин (1937), однако клиническое значение получили соединения, открытые в 1940-х годах — феноладамин, дифенгидрамин (1943, синтезирован в СССР Г. Н. Людвиновской). В 1980-х годах созданы неседативные блокаторы II поколения, а в 1990-х — активные метаболиты (дезлоратадин, фексофенадин), что стало важным шагом в терапии аллергических заболеваний.
Источники: Государственный реестр лекарственных средств РФ; Р. Д. Синяков, В. А. Фадеев «Клиническая фармакология»; М. Б. Костюк, В. В. Ковалёв «Фармакотерапия с основами личностно-ориентированной медицины»; инструкции по медицинскому применению препаратов.