Ренин-ангиотензин-альдостероновая система регуляции¶

Ренин-ангиотензин-альдостероновая система (РААС) — это гормональная система организма человека и млекопитающих, которая регулирует артериальное давление, объём циркулирующей крови и водно-электролитный баланс. Система представляет собой каскад ферментативных реакций, в результате которых образуются биологически активные пептиды, воздействующие на сосуды, почки и надпочечники. РААС является одной из ключевых физиологических систем поддержания гомеостаза, а её хроническая гиперактивация лежит в основе развития артериальной гипертензии, хронической сердечной недостаточности и хронической болезни почек.

¶Основные компоненты и механизм действия

¶Ренин

Ренин — протеолитический фермент, вырабатываемый юкстагломерулярными клетками почек. Стимулами для его секреции служат снижение перфузионного давления в афферентных артериолах клубочков, уменьшение концентрации натрия в дистальных канальцах (через плотное пятно) и активация симпатической нервной системы. Ренин отщепляет от ангиотензиногена, синтезируемого печенью, декапептид ангиотензин I.

¶Ангиотензинпревращающий фермент

Ангиотензинпревращающий фермент (АПФ) — экзопептидаза, преимущественно локализованная на мембранах эндотелиальных клеток лёгочных сосудов. АПФ отщепляет от ангиотензина I две аминокислоты, превращая его в октапептид ангиотензин II. Помимо классического пути, существует альтернативный путь образования ангиотензина II с участием химаз и катепсина G, который не блокируется ингибиторами АПФ.

¶Ангиотензин II

Ангиотензин II — главный эффекторный пептид РААС. Он действует через два основных типа рецепторов: AT1 и AT2. Рецепторы AT1 опосредуют вазоконстрикцию, стимуляцию секреции альдостерона, задержку натрия и воды, активацию симпатической системы, пролиферацию гладкомышечных клеток сосудов. Рецепторы AT2 оказывают противоположное действие: вазодилатацию и антипролиферативные эффекты.

¶Альдостерон

Альдостерон — минералокортикоидный гормон коры надпочечников, секреция которого стимулируется ангиотензином II и гиперкалиемией. Он действует на эпителиальные клетки дистальных канальцев и собирательных трубочек почек, усиливая реабсорбцию натрия и секрецию калия и водорода. Задержка натрия сопровождается задержкой воды, что увеличивает объём циркулирующей крови.

¶Физиологическая роль

Основная функция РААС — защита организма от гиповолемии и гипотензии. При кровопотере, обезвоживании или снижении сердечного выброса активация РААС приводит к восстановлению объёма крови и перфузии жизненно важных органов. В физиологических условиях система работает в режиме обратной связи: повышение артериального давления и концентрации натрия подавляет секрецию ренина.

¶Патологическая активация

Хроническая гиперактивация РААС играет ключевую роль в патогенезе эссенциальной гипертензии. Избыток ангиотензина II вызывает стойкий спазм артериол, ремоделирование сосудистой стенки, оксидативный стресс и фиброз миокарда. Альдостерон способствует задержке натрия, что увеличивает жёсткость сосудов. У пациентов с сердечной недостаточностью активация РААС является компенсаторной, однако со временем ведёт к прогрессированию дисфункции левого желудочка.

¶Фармакологическая блокада

Блокада РААС — один из основных подходов в лечении гипертензии и сердечной недостаточности. Применяются следующие классы препаратов:

• Ингибиторы АПФ (каптоприл, эналаприл, лизиноприл) — снижают образование ангиотензина II.
• Блокаторы рецепторов ангиотензина II (лозартан, валсартан, кандесартан) — препятствуют действию ангиотензина II на рецепторы AT1.
• Антагонисты минералокортикоидных рецепторов (спиронолактон, эплеренон) — блокируют эффекты альдостерона.
• Прямые ингибиторы ренина (алискирен) — подавляют активность ренина на начальном этапе каскада.

Эти препараты доказанно снижают смертность при сердечной недостаточности, замедляют прогрессирование диабетической нефропатии и уменьшают риск сердечно-сосудистых осложнений.

¶Локальная РААС

Помимо циркулирующей системы, существуют тканевые (локальные) РААС в сердце, сосудах, почках, головном мозге и жировой ткани. Локальные системы функционируют автономно и участвуют в регуляции местного кровотока, процессов воспаления и фиброза. Активация тканевых РААС связывается с развитием гипертрофии миокарда и гломерулосклероза.

¶Интересные факты

• Ренин был открыт в 1898 году финским физиологом Робертом Тигерстедтом.
• Ангиотензин II — один из самых мощных известных вазоконстрикторов, его прессорная активность примерно в 40 раз выше, чем у норадреналина.
• Ингибиторы АПФ были разработаны на основе пептида, выделенного из яда бразильской гадюки Bothrops jararaca.

¶Источники

• Гайтон А. К., Холл Дж. Э. Медицинская физиология. — М.: Логосфера, 2008.
• Клиническая фармакология / под ред. В. Г. Кукеса. — М.: ГЭОТАР-Медиа, 2018.
• Мухин Н. А., Моисеев В. С. Пропедевтика внутренних болезней. — М.: ГЭОТАР-Медиа, 2015.