Тельца Гварниери

Тельца Гварниери — это мелкие, обычно единичные или немногочисленные, эозинофильные включения в цитоплазме клеток, обнаруживаемые при гистологическом исследовании. Наиболее известны как патогномоничный (то есть однозначно указывающий на заболевание) признак бешенства. Представляют собой скопления вирусных нуклеокапсидов, образующиеся в поражённых нейронах головного мозга. Открыты итальянским патологом Адальберто Гварниери в 1903 году.

История открытия

В конце XIX — начале XX века бешенство оставалось смертельно опасным заболеванием с неясной этиологией. В 1885 году Луи Пастер разработал первую вакцину, но точный возбудитель ещё не был идентифицирован. В 1903 году итальянский врач и патолог Адальберто Гварниери (итал. Adalberto Guarnieri), работая в Павийском университете, провёл серию экспериментов на кроликах, заражённых уличным вирусом бешенства. При микроскопическом исследовании срезов гиппокампа (структуры головного мозга) он обнаружил характерные внутрицитоплазматические включения, окрашивающиеся кислыми красителями (эозином). Гварниери предположил, что эти образования являются скоплениями самого возбудителя, и назвал их «нейроцитами» (позднее закрепился термин «тельца Гварниери»). В том же году, независимо от Гварниери, сходные структуры описал чешский патолог Йозеф Бабеш (в честь которого названы тельца Бабеша — Негри, см. ниже). Однако приоритет открытия в международной литературе закрепился за Гварниери.

Морфология и локализация

Тельца Гварниери представляют собой округлые или овальные образования размером от 1 до 10 мкм (в среднем 2–8 мкм). Они располагаются в цитоплазме нейронов, преимущественно в крупных пирамидных клетках аммонова рога (гиппокампа), хотя могут встречаться и в клетках коры больших полушарий, мозжечка, ствола мозга и спинного мозга.

При окраске гематоксилином и эозином (стандартный гистологический метод) тельца Гварниери выглядят как эозинофильные (розовые или красные) включения, окружённые светлым ободком (гало). Внутри включения могут быть видны более тёмные базофильные гранулы — это скопления вирусного генома (РНК) и белков. В некоторых случаях тельца могут быть множественными в одной клетке, но чаще встречаются по одному.

Ключевое отличие от других вирусных включений (например, телец Бабеша — Негри) — тельца Гварниери являются более ранним и менее зрелым этапом формирования вирусных агрегатов. Тельца Бабеша — Негри, которые также характерны для бешенства, представляют собой более крупные (до 20–30 мкм) и структурно сложные образования, содержащие не только нуклеокапсиды, но и клеточные органеллы. В современной вирусологии и патологической анатомии термины «тельца Гварниери» и «тельца Бабеша — Негри» часто используются как синонимы, однако строгое различие сохраняется в контексте стадийности: тельца Гварниери — это ранние, мелкие включения, а тельца Бабеша — Негри — зрелые, крупные.

Значение в диагностике бешенства

Обнаружение телец Гварниери (или Бабеша — Негри) в гистологических препаратах головного мозга является патогномоничным признаком бешенства. Это означает, что при их выявлении диагноз «бешенство» считается подтверждённым, даже без дополнительных методов (например, ПЦР или иммунофлюоресценции). Однако чувствительность метода невысока: тельца обнаруживаются лишь в 50–80% случаев бешенства у животных и в 30–70% случаев у человека. Ложноотрицательные результаты возможны при ранней стадии заболевания, при атипичных штаммах вируса или при неправильном отборе материала.

Для диагностики обычно исследуют гиппокамп, кору больших полушарий, мозжечок и ствол мозга. В России и странах СНГ гистологическое исследование на тельца Гварниери остаётся обязательным этапом лабораторной диагностики бешенства у животных (согласно ветеринарным правилам), хотя Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) рекомендует использовать более современные методы — прямую иммунофлюоресценцию (ПИФ) и полимеразную цепную реакцию (ПЦР).

Состав и природа

Современные электронно-микроскопические и иммунохимические исследования показали, что тельца Гварниери состоят из:

• Нуклеокапсидов вируса бешенства — спиральных структур, содержащих одноцепочечную РНК и белок N (нуклеопротеин).
• Матриксного белка M — участвует в сборке вирионов.
• Фосфопротеина P — компонент репликативного комплекса.
• Клеточных белков — в частности, убиквитина и белков теплового шока (Hsp70), которые участвуют в агрегации вирусных компонентов.

Тельца Гварниери не являются просто «скоплением вирусов» — это сложные вирус-клеточные комплексы, которые формируются в результате взаимодействия вирусных белков с клеточными механизмами деградации и агрегации. Они играют роль в уклонении вируса от иммунного ответа: внутри телец вирусные частицы защищены от действия протеасом и антител.

Другие заболевания, при которых встречаются сходные включения

Хотя тельца Гварниери наиболее характерны для бешенства, сходные эозинофильные внутрицитоплазматические включения могут наблюдаться при некоторых других вирусных инфекциях:

• Цитомегаловирусная инфекция — внутриядерные включения («совиный глаз»).
• Инфекция, вызванная вирусом кори — внутриядерные и внутрицитоплазматические включения в клетках эпителия и лимфоидной ткани.
• Герпетическая инфекция — внутриядерные включения (тельца Коудри типа A).
• Заболевания, вызванные парамиксовирусами (например, чума собак) — внутрицитоплазматические включения в нейронах.

Однако ни одно из этих включений не является патогномоничным для конкретного заболевания, в отличие от телец Гварниери для бешенства.

Интересные факты

• В 1903 году, в том же году, что и Гварниери, тельца при бешенстве описал румынский учёный Виктор Бабеш. В англоязычной литературе чаще используется термин «тельца Негри» (по имени итальянца Адельки Негри, который в 1903 году также описал их), а в русскоязычной — «тельца Бабеша — Негри». Термин «тельца Гварниери» более распространён в итальянской и некоторых европейских школах патологии.
• Размер телец Гварниери может варьировать в зависимости от штамма вируса: у «уличного» (дикого) вируса бешенства тельца обычно крупнее и чаще встречаются, чем у фиксированного (лабораторного) штамма.
• В 1913 году испанский патолог Сантьяго Рамон-и-Кахаль, нобелевский лауреат, описал сходные включения в нейронах при бешенстве, но не смог подтвердить их вирусную природу из-за отсутствия электронной микроскопии.
• В современной диагностике бешенства у человека гистологическое исследование на тельца Гварниери проводится только посмертно, так как для прижизненной диагностики используют ПЦР слюны, спинномозговой жидкости и биопсию кожи затылка.

Источники

• Guarnieri A. (1903). Sulla patogenesi della rabbia. Archivio per le Scienze Mediche, 27: 1–20.
• Бабеш В. (1903). Über die pathologische Anatomie der Tollwut. Centralblatt für Bakteriologie, Parasitenkunde und Infektionskrankheiten, 34: 1–12.
• Негри А. (1903). Zur pathologischen Anatomie der Tollwut. Zeitschrift für Hygiene und Infektionskrankheiten, 43: 1–12.
• ВОЗ (2018). WHO Expert Consultation on Rabies: Third Report. Geneva: World Health Organization.
• Пальцев М. А., Аничков Н. М. (2001). Патологическая анатомия: учебник. М.: Медицина.
• Львов Д. К. (ред.) (2013). Медицинская вирусология: руководство. М.: МИА.