Тиреоидные гормоны¶

Тиреоидные гормоны — группа биологически активных веществ, синтезируемых фолликулярными клетками щитовидной железы. К ним относятся тироксин (Т4), трийодтиронин (Т3), обратный трийодтиронин (рТ3), а также пептидный гормон кальцитонин, вырабатываемый С-клетками железы. Тиреоидные гормоны участвуют в регуляции основного обмена, роста, развития и дифференцировки тканей, влияя на обмен белков, жиров и углеводов.

¶Биосинтез

Щитовидная железа — единственный орган, для синтеза гормонов которого необходим йод. Поступающий с пищей и водой йодид активно захватывается фолликулярными клетками (тироцитами) с помощью натрий-йодидного симпортёра (NIS). Внутри клетки йодид окисляется ферментом тиреопероксидазой (ТПО) и связывается с остатками тирозина в составе белка тиреоглобулина — предшественника гормонов, накапливающегося в коллоиде фолликула.

В результате реакций монойодтирозин (МИТ) и дийодтирозин (ДИТ) конденсируются: два ДИТ образуют тироксин (Т4), а МИТ и ДИТ — трийодтиронин (Т3). Гормоны хранятся в коллоиде в составе тиреоглобулина. При стимуляции тиреотропным гормоном (ТТГ) гипофиза тиреоглобулин эндоцитируется тироцитами, и из него гидролизом высвобождаются Т3 и Т4, которые поступают в кровь.

¶Транспорт и метаболизм

В крови тиреоидные гормоны циркулируют преимущественно в связанном с транспортными белками виде. Основные переносчики — тироксинсвязывающий глобулин (ТСГ), преальбумин и альбумин. Лишь небольшая доля (0,02–0,03 %) находится в свободной форме, именно она обладает биологической активностью.

Периферическая конверсия Т4 в активный Т3 осуществляется дейодиназами I, II и III типов. Дейодиназа III типа, напротив, инактивирует Т4, превращая его в обратный Т3 (рТ3). Основной путь выведения — метаболизм в печени, конъюгация и выведение с желчью и мочой.

¶Механизм действия

Тиреоидные гормоны — липофильные молекулы, способные проникать через клеточную мембрану и связываться с ядерными рецепторами (TRα и TRβ), которые являются лиганд-зависимыми транскрипционными факторами. Комплекс гормон-рецептор взаимодействует с ДНК, регулируя транскрипцию генов. Через это Т3 и Т4 усиливают синтез белков, ферментов и митохондриальных компонентов, повышая интенсивность окислительных процессов.

¶Физиологические эффекты

Основные действия тиреоидных гормонов:

• повышение основного обмена и теплопродукции;
• стимуляция синтеза белка и роста тканей;
• участие в формировании и созревании нервной системы (особенно важно в дородовом и раннем постнатальном периоде);
• повышение частоты сердечных сокращений и сократимости миокарда;
• влияние на липидный обмен: снижение уровня холестерина и липопротеинов низкой плотности;
• стимуляция глюконеогенеза и гликогенолиза, повышение утилизации глюкозы;
• усиление эритропоэза.

¶Регуляция секреции

Секреция тиреоидных гормонов подчинена гипоталамо-гипофизарно-щитовидной оси. Гипоталамус выделяет тиреотропин-рилизинг-гормон (ТРГ), который стимулирует высвобождение ТТГ передней долей гипофиза. ТТГ, связываясь с рецепторами тироцитов, активирует синтез и секрецию Т3 и Т4. По принципу обратной связи повышенный уровень свободных гормонов тормозит выработку ТРГ и ТТГ.

¶Клиническое значение

¶Гипотиреоз

Недостаточная секреция тиреоидных гормонов приводит к гипотиреозу. Причины включают дефицит йода, аутоиммунный тиреоидит (болезнь Хашимото), врождённые пороки развития щитовидной железы, последствия оперативного лечения или радиойодтерапии. Клинически проявляется слабостью, прибавкой массы тела, сухостью кожи, брадикардией, запорами, снижением памяти. Врождённый гипотиреоз при несвоевременном лечении приводит к кретинизму — необратимому нарушению умственного развития. В России неонатальный скрининг на врождённый гипотиреоз проводится с 1990-х годов.

¶Гипертиреоз

Избыточная продукция гормонов (гипертиреоз, или тиреотоксикоз) сопровождается тахикардией, тремором, потливостью, потерей массы тела, раздражительностью, экзофтальмом при болезни Грейвса. Лечение включает тиреостатические препараты (мерказолил), радиойодтерапию или тиреоидэктомию.

¶Лабораторная диагностика

Основные маркёры состояния тиреоидной системы — уровень ТТГ, свободного Т4 и свободного Т3 в сыворотке крови. Повышение ТТГ при снижении Т4 указывает на первичный гипотиреоз, а снижение ТТГ при повышенном Т4 — на первичный гипертиреоз.

¶История

Выделение активного вещества щитовидной железы впервые осуществили в 1899 году Эдуард Галлин и Эдуард Байрон Салковски. В 1914 году Эдвард Кендалл получил кристаллический тироксин. Химическую структуру Т4 установил Чарз Роберт Харингтон в 1926 году. В 1950-х годах был открыт трийодтиронин (Джордж Гросс и Чарз Питт-Риверс, 1952). В 1970–1980-х годах описаны ядерные рецепторы тиреоидных гормонов.

Источники:

• «Щитовидная железа: клинические рекомендации» (Ассоциация эндокринологов России)
• Гайтон А. К. «Физиология человека»
• Справочник по лабораторной диагностике: тиреоидные гормоны
• Харингтон К. Р. «Биохимия щитовидной железы»