Трисомия по 18-й хромосоме¶

Трисомия по 18-й хромосоме (синдром Эдвардса) — генетическая аномалия, при которой в клетках человека присутствует три копии 18-й хромосомы вместо обычных двух. Состояние относится к числу наиболее частых хромосомных нарушений после синдрома Дауна (трисомии 21) и синдрома Патау (трисомии 13). По данным медицинской статистики, синдром Эдвардса встречается примерно у 1 из 3000–8000 новорождённых, причём у девочек диагностируется примерно в 3–4 раза чаще, чем у мальчиков. Тяжесть пороков развития при трисомии 18 настолько велика, что подавляющее большинство беременностей завершается самопроизвольным выкидышем, а из родившихся живыми детей значительная часть погибает в первые месяцы жизни.

¶Причины и механизм возникновения

18-я хромосома — одна из 22 пар аутосом. В норме каждый человек получает по одной копии этой хромосомы от матери и от отца. Трисомия 18 возникает, когда в процессе образования половых клеток (мейозе) не происходит разделения хромосомной пары — это явление называется нерасхождением (дисъюнкцией). В результате созревшая половая клетка содержит две копии 18-й хромосомы, и после оплодотворения зародыш получает три копии.

В 95 % случаев трисомия 18 является полной — три копии хромосомы присутствуют в каждой клетке организма. В остальных случаях речь идёт о частичной трисомии или о мозаицизме, когда три копии есть только у части клеток; при мозаичной форме состояние обычно протекает легче.

Основным фактором риска является возраст матери: вероятность нерасхождения хромосом возрастает пропорционально возрасту женщины, что роднит механизм с синдромом Дауна. Однако, в отличие от трисомии 21, значительная часть случаев синдрома Эдвардса связана не с возрастом родителей, а со спонтанными (де ново) генетическими событиями на ранних стадиях деления оплодотворённой яйцеклетки. Наследственные формы, обусловленные транслокацией (переносом участка 18-й хромосомы на другую хромосому), составляют около 1–2 % случаев; при такой форме риск повторного рождения ребёнка с синдромом в семье повышен.

¶Клинические проявления

Трисомия 18 характеризуется множественными пороками развития практически всех органов и систем. Основные признаки, выявляемые у новорождённых:

• низкая масса тела и задержка внутриутробного развития;
• характерный внешний вид: узкий лоб, маленькая челюсть (микрогнатия), деформированные ушные раковины, широкое расщепление твёрдого нёба;
• пороки сердца (открытый артериальный проток, дефекты перегородок) — встречаются у более чем 90 % детей;
• пороки развития почек (подковообразная почка, поликистоз);
• кистозная лимфангектазия шеи;
• аномалии кистей: кисть с преобладанием пятого пальца, «стопа-качалка» (выпуклая подошва с отведённой пяткой), синдактилия II и III пальцев стоп;
• грыжи пупочного кольца и паховые грыжи;
• нарушения развития центральной нервной системы.

При ультразвуковом исследовании во втором триместре обращают на себя внимание маловодие, задержка роста плода, множественные пороки сердца, кистозные образования в области шеи и почек, «стопа-качалка».

¶Диагностика

До рождения синдром Эдвардса заподозрить позволяет сочетание нескольких ультразвуковых маркеров. Для подтверждения диагноза проводятся инвазивные процедуры — амниоцентез (забор околоплодных вод) или биопсия хориона (забор ворсин хориона) с последующим кариотипированием — анализом набора хромосом.

Широко применяется неинвазивный пренатальный скрининг (НИПТ) — анализ фрагментов ДНК плода, циркулирующих в крови беременной. НИПТ обладает высокой чувствительностью (более 99 %) при трисомии 18, однако это скрининговый, а не диагностический метод: положительный результат требует обязательного подтверждения инвазивным исследованием.

¶Прогноз и ведение беременности

Прогноз при полной трисомии 18 крайне неблагоприятный. Около 90 % беременностей с этой патологией прерываются самопроизвольно. Среди родившихся живыми детей лишь около 5–10 % доживают до одного года; основные причины смерти — тяжёлые пороки сердца, лёгочная гипертензия, инфекции. Дети с мозаичной формой синдрома имеют более высокую выживаемость и более мягкие проявления.

В России и большинстве стран при подтверждённой полной трисомии 18 медицинское сообщество допускает возможность прерывания беременности по медицинским показаниям, поскольку состояние несовместимо с жизнью или приводит к глубокой инвалидизации. Ведение беременности при подозрении на хромосомную патологию осуществляется акушерами-гинекологами совместно с генетиками в рамках перинатальных центров.

¶Распространённость и статистика

По различным оценкам, частота синдрома Эдвардса при родах составляет 1:3000–1:8000 живорождений, при этом соотношение по полу составляет примерно 3–4 девочки на 1 мальчика. Средняя продолжительность жизни детей с полной формой — от нескольких минут до нескольких месяцев; медианный срок выживания — около 12–15 дней. Редкие случаи дожития до взрослого возраста описаны преимущественно при мозаичной форме.

Источники:

• Медицинская генетика: учебное пособие / под ред. акад. РАМН
• Руководство по пренатальной диагностике, Минздрав России
• Клинические рекомендации «Хромосомные аномалии у плода», Российское общество акушеров-гинекологов
• Journal of Medical Genetics: Edward syndrome reviews
• Orphanet: Trisomy 18 — epidemiology and clinical features