Цефиксим — антибиотик цефалоспоринового ряда¶

Цефиксим — полусинтетический антибактериальный препарат из группы цефалоспоринов третьего поколения, предназначенный для приёма внутрь. По химической структуре представляет собой цвиттер-ионное соединение, содержащее аминотиазольное и карбоксиметиламиногруппы. Применяется при инфекциях дыхательных, мочевыводящих путей и ряда других локализаций. В медицинской практике известен также под торговыми наименованиями (Супракс, Цефспан и другие).

¶Химическая структура и механизм действия

Цефиксим относится к β-лактамам — классу соединений, ядром которых служит четырёхчленное β-лактамное кольцо. В отличие от цефалоспоринов первого и второго поколений, он устойчив к действию многих β-лактамаз — ферментов, вырабатываемых бактериями и разрушающих антибиотики. Наличие гидроксииминогруппы в боковой цепи обеспечивает стабильность молекулы и расширенный спектр активности.

Механизм действия основан на подавлении синтеза клеточной стенки бактерий. Цефиксим связывается с пенициллинсвязывающими белками (транспептидазами) и блокирует образование поперечных сшивок пептидогликана. В результате клетка теряет устойчивость к осмотическому давлению и погибает. Действие носит бактерицидный характер — то есть вызывает гибель микроорганизмов, а не только приостанавливает их размножение.

¶Спектр активности

Препарат активен в отношении широкого круга грамположительных и грамотрицательных возбудителей:

• Грамположительные: Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, некоторые штаммы Staphylococcus aureus (не продуцирующие пенициллиназу).
• Грамотрицательные: Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis, Neisseria gonorrhoeae.
• Устойчивы: Pseudomonas aeruginosa, энтерококки, метициллинрезистентные стафилококки, большинство анаэробов.

Спектр во многом совпадает с таковым у цефалоспоринов третьего поколения для парентерального введения, однако цефиксим применяется перорально, что отличает его от цефотаксима и цефтриаксона.

¶Фармакокинетика

При приёме внутрь цефиксим всасывается из желудочно-кишечного тракта медленно, но достаточно полно. Пища не оказывает существенного влияния на биодоступность, хотя может несколько замедлять всасывание. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 2–4 часа после приёма.

Препарат хорошо распределяется в тканях и биологических жидкостях: обнаруживается в лёгких, слизистой оболочке бронхов, среднем ухе, околоносовых пазухах, мочевыводящих путях. Связывание с белками плазмы составляет около 65 %. Период полувыведения — от 3 до 4 часов, что позволяет принимать препарат один раз в сутки. Выводится преимущественно почками в неизменённом виде (до 50 % дозы), поэтому при почечной недостаточности требуется коррекция режима дозирования.

¶Применение

Основные показания к назначению:

Препарат выпускается в форме таблеток, капсул, диспергируемых таблеток и гранул для приготовления суспензии. Суспензия удобна для применения у детей, что делает цефиксим одним из востребованных пероральных антибиотиков в педиатрической практике. Дозировка зависит от возраста, массы тела и тяжести инфекции; стандартный курс составляет от 5 до 10 дней.

¶История и место среди цефалоспоринов

Цефалоспорины были впервые выделены в 1945 году из гриба Cephalosporium acremonium итальянским учёным Джузеппе Бротцу. Первое поколение появилось в 1960-х годах, второе — в 1970-х. Цефиксим был синтезирован в 1970-х годах в Японии и вошёл в клиническую практику в 1980-х. Он стал одним из первых пероральных цефалоспоринов третьего поколения, что позволило лечить ряд инфекций амбулаторно, без госпитализации и инъекций.

¶Побочные эффекты и ограничения

Наиболее частые нежелательные реакции — со стороны желудочно-кишечного тракта: диарея, тошнота, боли в животе, реже — псевдомембранозный колит. Возможны аллергические реакции, головная боль, головокружение, изменения картины крови. Как и другие β-лактамы, цефиксим может вызывать перекрёстную аллергию у лиц с непереносимостью пенициллинов.

Препарат противопоказан при повышенной чувствительности к цефалоспоринам. При беременности и в период грудного вскармливания применяется с осторожностью, по строгим показаниям. Нерациональное использование антибиотиков способствует формированию резистентности бактерий, поэтому назначение должно производиться врачом.

¶Значение

Цефиксим занимает устойчивое место в арсенале антибактериальных средств благодаря сочетанию широкого спектра, пероральной формы и удобного режима приёма. Он входит в клинические рекомендации по лечению ряда инфекций верхних и нижних дыхательных путей, мочевыводящей системы. В России препарат зарегистрирован под несколькими торговыми названиями и выпускается рядом фармацевтических предприятий.

Источники: клинические рекомендации по антимикробной терапии; справочники лекарственных средств; материалы по фармакологии цефалоспоринов; данные о фармакокинетике β-лактамных антибиотиков.