Haemophilus influenzae: характеристика и заболевания¶

Haemophilus influenzae (палочка Пфейффера, инфлюэнц-палочка) — вид грамотрицательных неподвижных бактерий рода Haemophilus семейства Pasteurellaceae. Представляет собой полиморфную палочку, способную к образованию капсулы, которая является основным фактором вирулентности. Микроорганизм является облигатным паразитом человека, колонизирующим слизистые оболочки верхних дыхательных путей, и способен вызывать широкий спектр инвазивных и неинвазивных инфекционных заболеваний, наиболее тяжелым из которых является гнойный менингит.

¶История открытия

Возбудитель был впервые описан в 1892 году немецким бактериологом Рихардом Пфейффером во время пандемии гриппа. Ученый обнаружил в мокроте больных мелкие палочковидные бактерии и ошибочно предположил, что именно они являются этиологическим агентом гриппа. Впоследствии, после открытия вируса гриппа в 1933 году, было установлено, что Haemophilus influenzae является лишь вторичным патогеном, осложняющим течение вирусной инфекции. Тем не менее, историческое название вида сохранилось. В 1930-х годах Маргарет Питтман выделила шесть капсульных серотипов бактерии, обозначенных буквами от a до f.

¶Биологические свойства

¶Морфология и культуральные особенности

Haemophilus influenzae представляет собой мелкую коккобациллу размером 0,3–0,5 × 0,5–2,0 мкм. Бактерия не образует спор, лишена жгутиков и не обладает подвижностью. При окраске по Граму приобретает розовый цвет. Важной особенностью является потребность в ростовых факторах, содержащихся в крови: гемине (фактор X) и никотинамидадениндинуклеотиде (фактор V). В связи с этим бактерия не растет на простых питательных средах и требует использования шоколадного агара, где эритроциты разрушены и факторы доступны. Оптимальная температура роста составляет 35–37 °C, требуется повышенное содержание углекислого газа.

¶Антигенная структура и серотипы

По строению капсульного полисахарида выделяют шесть серотипов (a–f). Наибольшее клиническое значение имеет серотип b (Hib), который до внедрения массовой вакцинации вызывал до 95% всех инвазивных форм инфекции. Капсульный антиген серотипа b — полирибитолфосфат — обладает выраженной способностью подавлять фагоцитоз и активацию комплемента, что обеспечивает высокую инвазивность штамма. Нетипируемые (бескапсульные) штаммы также имеют клиническое значение, однако вызывают преимущественно локальные инфекции слизистых оболочек.

¶Факторы патогенности

Основным фактором вирулентности является полисахаридная капсула, защищающая бактерию от иммунных механизмов хозяина. Дополнительное значение имеют IgA-протеазы, расщепляющие секреторные иммуноглобулины, а также пили и адгезины, обеспечивающие прикрепление к эпителиальным клеткам. Липоолигосахарид наружной мембраны обладает эндотоксической активностью.

¶Эпидемиология

Резервуаром и источником инфекции является исключительно человек. Бактерия входит в состав нормальной микрофлоры носоглотки у 40–80% здоровых детей и взрослых. Колонизация чаще всего протекает бессимптомно. Передача осуществляется воздушно-капельным путем при кашле, чихании и разговоре, а также контактным путем через загрязненные предметы. Восприимчивость наиболее высока среди детей в возрасте от 6 месяцев до 5 лет, что связано с незрелостью иммунной системы и отсутствием защитных антител. Заболеваемость инвазивными формами имеет сезонный характер с подъемом в осенне-зимний период.

¶Патогенез и клинические проявления

¶Механизм развития инфекции

Патологический процесс развивается при проникновении бактерии с поверхности слизистой оболочки в кровеносное русло. Этому способствует вирусная инфекция, повреждающая эпителиальный барьер, а также снижение местного иммунитета. Бактериемия приводит к гематогенной диссеминации возбудителя с развитием очагов воспаления в различных органах. Наиболее часто поражаются мозговые оболочки, суставы, подкожная клетчатка, надгортанник и легкие.

¶Инвазивные формы

Гнойный менингит является наиболее тяжелым проявлением инфекции. Заболевание характеризуется острым началом с высокой лихорадкой, рвотой, нарушением сознания и менингеальными знаками. У детей раннего возраста возможно сглаживание типичной симптоматики, что затрудняет диагностику. Летальность при отсутствии лечения достигает 90%, при своевременной терапии снижается до 5%. У значительной части выживших развиваются неврологические осложнения: снижение слуха, задержка психомоторного развития, гидроцефалия.

Эпиглоттит — воспаление надгортанника, приводящее к быстрому развитию стеноза гортани и асфиксии. Состояние требует неотложной медицинской помощи и экстренного восстановления проходимости дыхательных путей.

Септический артрит, остеомиелит, целлюлит, перикардит и пневмония также относятся к инвазивным формам инфекции. У новорожденных и лиц с иммунодефицитными состояниями возможно развитие сепсиса.

¶Неинвазивные формы

Нетипируемые штаммы вызывают преимущественно локальные поражения слизистых оболочек: острый средний отит, синусит, конъюнктивит, бронхит и обострения хронической обструктивной болезни легких. Такие инфекции, как правило, протекают более благоприятно, однако склонны к хронизации и рецидивированию.

¶Диагностика

Диагностика основана на бактериологическом исследовании клинического материала: крови, ликвора, мокроты, отделяемого из среднего уха или пунктата суставов. Посев проводится на шоколадный агар с добавлением факторов роста. Идентификацию осуществляют по морфологическим, тинкториальным и биохимическим свойствам. Определение серотипа проводят в реакции латекс-агглютинации или молекулярно-генетическими методами. Полимеразная цепная реакция позволяет выявить ДНК возбудителя в ликворе и крови в короткие сроки. Экспресс-диагностика капсульного антигена Hib в моче и ликворе используется при подозрении на менингит.

¶Лечение

Терапия инвазивных форм инфекции проводится в условиях стационара. Препаратами выбора являются цефалоспорины третьего поколения (цефтриаксон, цефотаксим). Альтернативными средствами служат карбапенемы, фторхинолоны и азитромицин. Важной проблемой является рост распространенности штаммов, продуцирующих бета-лактамазы, что делает неэффективным применение ампициллина. Длительность терапии при менингите составляет не менее 10–14 дней. При эпиглоттите первоочередным мероприятием является обеспечение проходимости дыхательных путей, включая интубацию трахеи. Неинвазивные формы лечат амбулаторно пероральными антибиотиками.

¶Профилактика

¶Вакцинация

Основным методом профилактики является иммунизация конъюгированной вакциной против Haemophilus influenzae типа b. Вакцина представляет собой капсульный полисахарид, конъюгированный с белком-носителем, что обеспечивает формирование Т-зависимого иммунного ответа у детей первых месяцев жизни. Вакцинация включена в национальные календари прививок большинства стран мира, включая Российскую Федерацию. Иммунизация проводится в возрасте 3, 4, 5 и 6 месяцев с ревакцинацией в 18 месяцев. Внедрение вакцинации привело к снижению заболеваемости инвазивными формами инфекции более чем на 90%.

¶Экстренная профилактика

Лицам, контактировавшим с больным инвазивной формой инфекции, назначается химиопрофилактика рифампицином. Показаниями являются семьи с детьми младше 4 лет, а также коллективы организованных детей.

¶Значение в медицине

Haemophilus influenzae остается значимым возбудителем бактериальных инфекций дыхательных путей и инвазивных заболеваний. Несмотря на успехи вакцинопрофилактики серотипа b, нетипируемые штаммы продолжают вызывать существенную заболеваемость отитами и синуситами. Проблема антибиотикорезистентности и необходимость совершенствования диагностических алгоритмов определяют актуальность дальнейшего изучения микроорганизма.