Цефподоксим — антибиотик цефалоспоринового ряда¶
Цефподоксим — полусинтетический антибактериальный препарат из группы цефалоспоринов третьего поколения, применяемый для лечения инфекций дыхательных путей, мочевыводящих путей, кожи и мягких тканей. Выпускается преимущественно в виде цефподоксима проксетила — пролекарства, которое после приёма внутрь гидролизуется в активный цефподоксим. Отличается широким спектром действия, устойчивостью к ряду бактериальных ферментов и удобным режимом приёма два раза в сутки.
¶История и происхождение
Цефподоксим был разработан в Японии в 1980-х годах и впервые запатентован компанией Sankyo. Препарат относится к так называемым цефалоспоринам третьего поколения, которые создавались как средства, активные против грамотрицательных бактерий и устойчивые к действию бета-лактамаз — ферментов, разрушающих многие ранние антибиотики.
Для улучшения всасывания при приёме внутрь была синтезирована пролекарственная форма — цефподоксима проксетил. В организме она всасывается в желудочно-кишечном тракте и затем под действием кишечных эстераз превращается в активное соединение. Это позволило применять препарат перорально, тогда как многие цефалоспорины третьего поколения вводились только внутривенно или внутримышечно. В клиническую практику цефподоксим вошёл в 1990-х годах и с тех пор используется в ряде стран мира.
¶Химическое строение и механизм действия
По химической структуре цефподоксим относится к бета-лактамным антибиотикам. Основу молекулы составляет цефемовое ядро с бета-лактамным кольцом, которое и обеспечивает антибактериальный эффект. Наличие метоксииминогруппы в боковой цепи придаёт препарату устойчивость к действию многих бета-лактамаз.
Механизм действия заключается в подавлении синтеза клеточной стенки бактерий. Цефподоксим связывается с пенициллинсвязывающими белками (транспептидазами) в мембране бактериальной клетки и блокирует образование пептидогликана — ключевого компонента клеточной стенки. В результате нарушается её прочность, клетка теряет способность поддерживать внутреннее давление и погибает. Поскольку у клеток человека подобных структур нет, препарат действует избирательно на бактерии.
¶Спектр активности
Цефподоксим активен в отношении широкого круга микроорганизмов:
- Грамположительные: Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, метициллинчувствительные Staphylococcus aureus (ограниченно).
- Грамотрицательные: Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis, Neisseria gonorrhoeae.
- Устойчив к действию бета-лактамаз, вырабатываемых Haemophilus influenzae и Moraxella catarrhalis.
Препарат неактивен в отношении метициллинрезистентных стафилококков, Pseudomonas aeruginosa, большинства энтерококков и анаэробных бактерий рода Bacteroides. Это ограничивает его применение при внутрибольничных инфекциях.
¶Применение
Основные показания к применению цефподоксима:
| Группа заболеваний | Примеры |
|---|---|
| Инфекции верхних дыхательных путей | Фарингит, тонзиллит, синусит, средний отит |
| Инфекции нижних дыхательных путей | Обострение хронического бронхита, внебольничная пневмония |
| Инфекции мочевыводящих путей | Цистит, пиелонефрит, неосложнённая гонорея |
| Инфекции кожи и мягких тканей | Абсцессы, флегмона, инфицированные раны |
Препарат принимают внутрь во время еды, обычно два раза в сутки. Дозировка подбирается индивидуально в зависимости от тяжести инфекции, возраста и функции почек. При почечной недостаточности требуется коррекция режима дозирования.
¶Фармакокинетика
После приёма внутрь цефподоксима проксетил хорошо всасывается в желудочно-кишечном тракте. Максимальная концентрация активного вещества в плазме крови достигается примерно через 2–3 часа. Приём пищи повышает биодоступность. Препарат распределяется в тканях, проникает в мокроту, ткань лёгких, миндалины, кожу. Связывание с белками плазмы составляет около 20–30 %. Выводится преимущественно почками в неизменённом виде. Период полувыведения — около 2–3 часов, при почечной недостаточности он удлиняется.
¶Побочные эффекты и противопоказания
Наиболее частые нежелательные реакции — расстройства желудочно-кишечного тракта: диарея, тошнота, боли в животе. Реже возникают головная боль, кожная сыпь, аллергические реакции. Как и другие бета-лактамные антибиотики, цефподоксим может вызывать аллергию, вплоть до анафилаксии. Возможен дисбактериоз и связанный с ним кандидоз.
Противопоказан при повышенной чувствительности к цефалоспоринам и другим бета-лактамам. С осторожностью применяют при тяжёлых нарушениях функции почек, при колите в анамнезе, в период беременности и кормления грудью. Перекрёстная аллергия возможна с пенициллинами, поэтому при непереносимости пенициллинов требуется особая осторожность.
¶Значение и ограничения
Цефподоксим занимает нишу пероральных цефалоспоринов третьего поколения, применяемых в амбулаторной практике. Его преимущества — удобный двукратный приём, широкий спектр и устойчивость к ряду бета-лактамаз. Ограничения связаны с ростом антибиотикорезистентности, отсутствием активности против синегнойной палочки и метициллинрезистентных стафилококков, а также с невозможностью применения при тяжёлых системных инфекциях, требующих внутривенной терапии.
Как и все антибактериальные препараты, цефподоксим должен назначаться врачом. Нерациональное и бесконтрольное использование антибиотиков ускоряет формирование устойчивых штаммов бактерий, что снижает эффективность лечения в масштабах всей системы здравоохранения.
Источники: данные клинических руководств по антимикробной терапии, справочники лекарственных средств, материалы по клинической фармакологии бета-лактамных антибиотиков.